美国 FDA 药品制造商检查：预期事项

2015 年 7 月 16 日，美国食品药品监督管理局（FDA）设施审查员 Denise DiGuilio 举办了一场名为“FDA 药品生产检查期间会发生什么”的研讨会。该研讨会是在美国马里兰州银泉举行的为期两天的监管教育活动的一部分。在演讲中，DiGuilio 讨论了各种类型的 FDA 现行药品生产质量管理规范（CGMP）检查，FDA 调查人员如何准备检查，最后讨论了检查期间会发生什么。

FDA 药品制造商检查的类型 FDA CGMP 检查

有四种类型：

预先批准 – FDA 在新药申请（NDA）获得批准之前进行预先批准检查，以确保所列机构能够生产药物，并且 NDA 中提交的数据准确无误。FDA 可能会请求数据来支持 NDA 中列出的流程是可行的，并将确认制造商是否有污染和危险预防措施。
批准后 – FDA 通常在 NDA 获得批准后 6 至 24 个月之间进行批准后检查。批准后检查用于监控生产和控制实践的变化。批准后检查的范围由制造商的批准前检查和合规历史记录决定。
监督/常规 – FDA 进行常规的建立检查，以确保药品制造商在操作期间始终遵守 CGMP。
因故/指导 – FDA 进行因故检查，以调查引起机构注意的特定问题。原因检查通常是合规问题的结果，例如 NDA 现场警报报告、召回、一系列不良事件等。

FDA 可以选择进行全面检查或简化检查。在全面检查期间，FDA 将检查药品制造商的质量体系和其他三个系统。在简化检查期间，FDA 将检查质量体系，并且仅检查其他一个系统。 FDA 将始终对制造商的初步检查进行全面检查。 FDA 可能选择进行全面检查的其他原因包括不合规历史、公司重大变更（新管理层、新设备等）或作为警告信的跟进。

FDA 调查员在检查

前如何准备检查，FDA 调查员审查：

制造商的 NDA 和/或药物主文件。
相关 FDA CGMP、指导文件和 FFDCA。
相关 FDA 合规计划指南手册。
FDA 调查操作手册（IOM），特别是第 5 章：机构检查。
相关 FDA 检查指南。

DiGuilio 强烈建议制造商在准备检查时熟悉这些文件，尤其是 IOM。她说，这些文件将帮助制造商了解FDA的期望，指导他们遵守相关法规，并帮助他们解释这些法规的含义。

预期事项

以下步骤指示 FDA 药品制造商检查的典型流程：

法律要求 FDA 调查人员在抵达时向接受检查的机构的最高管理层官员出示证书。管理层可能会检查凭证并记录编号和姓名，但可能不会复印 FDA 凭证。位于美国的药品制造商也会在 FDA 到达时收到检查通知。
首席调查员将说明检查的目的，并提供议程的一般概述。
FDA 调查人员将参观该设施。他们可能会询问自制造商的保密协议获得批准后是否有任何变化。
参观后，FDA 调查人员将更批判地看着该机构。他们可能会检查来料，并审查设备日志和其他记录。他们甚至可能会询问一些员工他们的日常工作，并在流程执行时观察。“期待你的调查人员在那里站了一个小时，看着一个无菌的过程，”迪吉利奥说。
DiGuilo建议制造商要求他们的调查人员参加每日总结会议，以便他们可以了解检查的进展情况以及可能需要检查的其他事项。制造商应询问他们是否能为第二天的研究者做好准备。
检查结束时，FDA 可能会收集样本、出具宣誓书或出具检查观察报告（FDA 表格 483）。在批准前检查结束时，FDA 调查人员将在离开前告知管理层其初步建议。 FDA 不会在批准后检查结束时提供建议。制造商可以在一个月内收到FDA的检查报告副本。

FDA 调查人员通常查找的 CGMP 违规包括培训不足的员工、维护不当或受污染的设备和设施、缺乏流程控制、未能开展调查或解决 CGMP 问题和投诉等。 FDA 希望获得索赔证明。如果制造商声称正在进行例行维护，FDA 将希望查看文件。 FDA将希望科学证据支持在各种报告中得出的结论。

FDA 通常将药品制造商检查归类为以下三种结果之一：

指示官方行动（OAI） – 这意味着 FDA 在检查期间发现需要立即采取纠正措施的重大合规问题。
自愿行动指示（VAI） – 这意味着 FDA 确定了令人反感的条件或做法，但它们不保证具有监管意义。
无行动指示（NAI） – 这意味着 FDA 没有发现令人反感的条件或做法。

药品制造商应始终为 FDA 检查做好准备，这是明智的做法。 FDA 调查人员的检查计划受到以前的 FDA 检查报告和制造商过去对 483 和警告信的回应的影响。制造商的最初几次FDA检查的结果越好，制造商将来越有可能接受更短、更宽松的检查。

Registrar Corp 是一家咨询公司，帮助药品机构遵守美国 FDA 法规。 “注册商公司”可以帮助药品制造商：

向 FDA 注册并列出其产品。
审查其药物标签的 FDA 合规性。
向 FDA 提交 DMF。
处理 FDA 拘留和进口警报。
监控他们自己的公司和供应商是否存在 FDA 合规问题。

有关美国 FDA 药品制造商法规的帮助，请致电 +1-757-224-0177 联系 Registrar Corp，或每天 24 小时与监管顾问聊天https://www.registrarcorp.com/livehelp，电话为。

Marco Theobold

Director of Medical Device and Drug Services

A highly regarded expert in medical device and drug regulations by the U.S. Food & Drug Administration (FDA), Marco brings a unique perspective for medical device and drug companies seeking to distribute products in the United States. He proudly provides guidance on FDA regulations for pharmaceutical, medical device, and radiation emitting device (RED) companies.

Marco Theobold

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