Autor

Marco Theobold

Director of Medical Device and Drug Services

Inspeções do fabricante de medicamentos da FDA dos EUA: O que esperar

jul 20, 2015

Em 16 de julho de 2015, Denise DiGuilio, Revisora da Instalação da Agência de Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA), apresentou um seminário intitulado “O que esperar durante uma inspeção de fabricação de medicamentos da FDA”. O seminário foi parte de um evento de educação regulatória de dois dias realizado em Silver Spring, Maryland, EUA.  Durante sua apresentação, DiGuilio discutiu os vários tipos de inspeções de Boas Práticas de Fabricação Atuais (Current Good Manufacturing Practice, CGMP) da FDA, como os investigadores da FDA se preparam para uma inspeção e, finalmente, o que esperar durante uma inspeção.

Tipos de inspeções de fabricantes de medicamentos da FDA

Há quatro tipos de inspeções de CGMP da FDA:

  1. Pré-aprovação – A FDA realiza inspeções de pré-aprovação antes que uma solicitação de novo medicamento (NDA) seja aprovada para garantir que o estabelecimento listado seja capaz de fabricar o medicamento e que os dados enviados na NDA sejam precisos. A FDA provavelmente solicitará dados para apoiar que os processos listados no NDA sejam viáveis e confirmará se o fabricante tem contaminação e prevenção de riscos em vigor.
  2. Pós-aprovação – A FDA geralmente realiza inspeções pós-aprovação entre 6 e 24 meses após a aprovação de um NDA. Inspeções pós-aprovação são usadas para monitorar mudanças nas práticas de produção e controle.  A extensão de uma inspeção pós-aprovação é determinada pelo histórico de conformidade e inspeção pré-aprovação de um fabricante.
  3. Vigilância/rotina – A FDA realiza inspeções de rotina do estabelecimento para garantir que os fabricantes de medicamentos mantenham a conformidade com as CGMPs durante toda a vida útil da operação.
  4. Por justa causa/direcionado – A FDA realiza inspeções por justa causa para investigar problemas específicos levados ao conhecimento da agência.  Inspeções por justa causa são normalmente o resultado de problemas de conformidade, como relatórios de alerta de campo de NDA, recalls, um conjunto de eventos adversos, etc.

A FDA pode optar por realizar uma inspeção completa ou abreviada.  Durante uma inspeção completa, a FDA inspecionará o sistema de qualidade de um fabricante de medicamentos mais três outros sistemas.  Durante uma inspeção abreviada, a FDA inspecionará o sistema de qualidade e apenas um outro sistema.  A FDA sempre conduzirá uma inspeção completa para uma inspeção inicial do fabricante.   Outros motivos pelos quais a FDA pode optar por realizar uma inspeção completa incluem um histórico de não conformidade, alterações significativas na empresa (nova gerência, novos equipamentos, etc.) ou como acompanhamento de uma carta de advertência.

Como os investigadores da FDA se preparam para uma inspeção

Antes de uma inspeção, os investigadores da FDA analisam:

  • O NDA do fabricante e/ou Arquivos Mestres de Medicamentos.
  • CGMPs relevantes da FDA, documentos de orientação e FFDCA.
  • Manuais de orientação relevantes do programa de conformidade da FDA .
  • Manual de Operações de Investigações (IOM) da FDA, especificamente o Capítulo 5: Inspeções de Estabelecimento.
  • Guias de inspeção relevantes da FDA .

DiGuilio sugeriu fortemente que os fabricantes se familiarizassem com esses documentos ao se prepararem para uma inspeção, especialmente o IOM.  Ela disse que os documentos ajudarão os fabricantes a entender as expectativas da FDA, orientá-los para regulamentações relevantes e ajudá-los a interpretar o que as regulamentações significam.

O que esperar

As etapas a seguir são indicativas do fluxo típico de inspeções do fabricante de medicamentos da FDA:

  1. Os investigadores da FDA são obrigados por lei a mostrar credenciais para o funcionário da alta gerência de um estabelecimento que está sendo inspecionado na chegada.  A gerência pode examinar as credenciais e registrar o número e o nome, mas as credenciais da FDA podem não ser fotocopiadas.  Os fabricantes de medicamentos localizados nos EUA também receberão um aviso de inspeção na chegada da FDA.
  2. O investigador principal declarará o objetivo da inspeção e fornecerá uma visão geral da agenda.
  3. Os investigadores da FDA visitarão as instalações. Eles podem perguntar se algo mudou desde que o NDA do fabricante foi aprovado.
  4. Após a visita, os investigadores da FDA analisarão mais criticamente o estabelecimento.  Eles provavelmente examinarão as matérias-primas recebidas, bem como revisarão os registros de equipamentos e outros registros.  Eles podem até mesmo questionar alguns funcionários sobre seu trabalho diário e observar à medida que os processos são executados. “Espere que seus investigadores fiquem lá por uma hora observando um processo estéril”, disse DiGuilio.
  5. DiGuilo sugeriu que os fabricantes pedissem aos seus investigadores que participassem de reuniões diárias de encerramento para que pudessem ter uma ideia de como a inspeção está indo e o que mais poderia precisar ser inspecionado.  Os fabricantes devem perguntar se há algo que possam preparar para o investigador para o dia seguinte.
  6. Ao final da inspeção, a FDA pode coletar amostras, emitir uma declaração ou emitir um Relatório de Observações Inspecionais (Formulário 483 da FDA).  Ao final de uma inspeção de pré-aprovação, os investigadores da FDA informarão a gerência sobre suas recomendações iniciais antes de sair.  A FDA não fornecerá recomendações ao final das inspeções pós-aprovação.  Os fabricantes podem esperar uma cópia do relatório de inspeção da FDA dentro de um mês.

As violações de CGMP que os investigadores da FDA normalmente procuram incluem funcionários mal treinados, equipamentos e instalações mal mantidos ou contaminados, falta de controles de processo, falha em conduzir investigações ou resolver problemas e reclamações de CGMP e muito mais.  A FDA vai querer provas de reivindicações. Se um fabricante afirmar estar realizando manutenção de rotina, a FDA desejará ver a documentação.  A FDA vai querer evidências científicas para apoiar as conclusões feitas em vários relatórios.

A FDA geralmente classifica as inspeções do fabricante de medicamentos em um dos três resultados:

  1. Ação oficial indicada (OAI) – Isso significa que a FDA identificou problemas significativos de conformidade durante uma inspeção que exigem ação corretiva imediata.
  2. Ação voluntária indicada (VAI) – Isso significa que a FDA identificou condições ou práticas censuráveis, mas elas não garantem significância regulatória.
  3. Nenhuma ação indicada (NAI) – Isso significa que a FDA não identificou condições ou práticas censuráveis.

É prudente que os fabricantes de medicamentos estejam sempre preparados para uma inspeção da FDA.  Os planos de inspeção dos investigadores da FDA são influenciados pelos relatórios de inspeção anteriores da FDA e pelas respostas anteriores dos fabricantes aos 483s e cartas de advertência. Quanto melhores os resultados das primeiras inspeções do fabricante pela FDA, maior a probabilidade de o fabricante enfrentar inspeções mais curtas e mais lenientes no futuro.

A Registrar Corp é uma empresa de consultoria que ajuda estabelecimentos de medicamentos a cumprir as regulamentações da FDA dos EUA.  A Registrar Corp pode ajudar os fabricantes de medicamentos a:

  • Registre e liste seus produtos com a FDA.
  • Revise os rótulos dos medicamentos quanto à conformidade com a FDA.
  • Enviar DMFs à FDA.
  • Lidar com detenções da FDA e alertas de importação.
  • Monitorar sua própria empresa e fornecedores quanto a problemas de conformidade com a FDA.

Para obter assistência com as regulamentações da FDA dos EUA para fabricantes de medicamentos, entre em contato com a Registrar Corp pelo telefone +1-757-224-0177 ou converse com um consultor regulatório 24 horas por dia pelo telefone https://www.registrarcorp.com/livehelp.

Autor


Marco Theobold

Director of Medical Device and Drug Services

A highly regarded expert in medical device and drug regulations by the U.S. Food & Drug Administration (FDA), Marco brings a unique perspective for medical device and drug companies seeking to distribute products in the United States. He proudly provides guidance on FDA regulations for pharmaceutical, medical device, and radiation emitting device (RED) companies.

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