Vào ngày 16 tháng 7 năm 2015, Denise DiGuilio, Chuyên gia đánh giá Cơ sở của Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã trình bày một hội thảo có tiêu đề “Những gì sẽ xảy ra trong quá trình Thanh tra Sản xuất Thuốc của FDA.”  Hội thảo là một phần của sự kiện giáo dục quy định kéo dài hai ngày được tổ chức tại Silver Spring, Maryland, Hoa Kỳ.  Trong bài thuyết trình của mình, DiGuilio đã thảo luận về các loại kiểm tra Thực hành sản xuất tốt hiện tại của FDA (CGMP), cách các nhà điều tra của FDA chuẩn bị cho một cuộc kiểm tra và cuối cùng, những gì mong đợi trong quá trình kiểm tra.

Các loại Thanh tra của FDA Drug Manufacturer Có bốn loại Thanh tra CGMP của FDA:

1. Phê duyệt trước – FDA tiến hành kiểm tra tiền phê duyệt trước khi Đơn thuốc mới (NDA) được phê duyệt để đảm bảo cơ sở được liệt kê có khả năng sản xuất thuốc và dữ liệu được gửi trong NDA là chính xác. FDA có thể sẽ yêu cầu dữ liệu để chứng minh rằng các quy trình được liệt kê trong NDA là khả thi và sẽ xác nhận xem nhà sản xuất có thực hiện biện pháp phòng ngừa ô nhiễm và nguy hiểm hay không.
2. Sau khi phê duyệt – FDA thường tiến hành kiểm tra sau khi phê duyệt từ 6 đến 24 tháng sau khi NDA được phê duyệt. Kiểm tra sau phê duyệt được sử dụng để theo dõi những thay đổi trong thực hành sản xuất và kiểm soát.  Phạm vi kiểm tra sau phê duyệt được xác định bởi lịch sử kiểm tra trước khi phê duyệt của nhà sản xuất và tuân thủ.
3. Giám sát/Thường xuyên – FDA tiến hành kiểm tra cơ sở định kỳ để đảm bảo rằng các nhà sản xuất thuốc duy trì tuân thủ CGMP trong suốt thời gian hoạt động của họ.
4. Vì lý do/được chỉ đạo – FDA tiến hành kiểm tra vì lý do để điều tra các vấn đề cụ thể khiến cơ quan quản lý chú ý.  Kiểm tra vì lý do chính đáng thường là kết quả của các vấn đề tuân thủ, chẳng hạn như báo cáo cảnh báo hiện trường NDA, thu hồi, một loạt các sự kiện bất lợi, v.v.

FDA có thể chọn tiến hành kiểm tra toàn bộ hoặc kiểm tra rút gọn.  Trong quá trình kiểm tra đầy đủ, FDA sẽ kiểm tra hệ thống chất lượng của nhà sản xuất thuốc cộng với ba hệ thống khác.  Trong quá trình kiểm tra, FDA sẽ kiểm tra hệ thống chất lượng và chỉ một hệ thống khác.  FDA sẽ luôn tiến hành kiểm tra toàn diện đối với lần kiểm tra đầu tiên của nhà sản xuất.   Các lý do khác mà FDA có thể chọn để tiến hành thanh tra đầy đủ bao gồm lịch sử không tuân thủ, thay đổi đáng kể đối với công ty (quản lý mới, thiết bị mới, v.v.) hoặc theo dõi thư cảnh báo.

Làm thế nào các nhà điều tra của FDA chuẩn bị cho một cuộc thanh tra Trước khi thanh tra, các điều tra viên của FDA xem xét:

• Hồ sơ NDA và/hoặc Hồ sơ Chính của nhà sản xuất.
• Các CGMP có liên quan của FDA, các tài liệu hướng dẫn và FFDCA.
• Hướng dẫn Chương trình Tuân thủ FDA có liên quan.
• Hướng dẫn hoạt động điều tra của FDA (IOM), cụ thể Chương 5: Thiết lập kiểm tra.
• Hướng dẫn thanh tra có liên quan của FDA.

DiGuilio mạnh mẽ đề nghị các nhà sản xuất làm quen với các tài liệu này khi chuẩn bị cho một cuộc kiểm tra, đặc biệt là IOM.  Bà cho biết các tài liệu này sẽ giúp các nhà sản xuất hiểu được kỳ vọng của FDA, hướng dẫn họ các quy định có liên quan và giúp họ giải thích ý nghĩa của các quy định.

Điều gì sẽ xảy raCác bước sau đây là dấu hiệu cho thấy quy trình kiểm tra điển hình của nhà sản xuất thuốc của FDA:

1.   Theo luật pháp, các nhà điều tra của FDA được yêu cầu phải xuất trình giấy chứng nhận cho quan chức quản lý hàng đầu của một cơ sở được kiểm tra khi đến.  Ban quản lý có thể kiểm tra thông tin đăng nhập và ghi lại số lượng và tên, nhưng thông tin đăng nhập của FDA có thể không được sao chụp.  Các nhà sản xuất thuốc ở Hoa Kỳ cũng sẽ nhận được Thông báo Kiểm tra khi FDA đến.
2. Điều tra viên chính sẽ nêu rõ mục đích của việc thanh tra và cung cấp tổng quan chung về chương trình.
3. Các nhà điều tra của FDA sẽ tham quan cơ sở này. Họ có thể hỏi xem có gì thay đổi kể từ khi NDA của nhà sản xuất được phê duyệt hay không.
4. Sau chuyến thăm, các nhà điều tra của FDA sẽ xem xét nghiêm túc hơn về việc thành lập.  Họ có thể sẽ kiểm tra các nguyên liệu thô đến, cũng như xem xét nhật ký thiết bị và các hồ sơ khác.  Họ thậm chí có thể hỏi một số nhân viên về công việc hàng ngày của họ và xem các quy trình được thực hiện. “Hãy chờ đợi các nhà điều tra của bạn đứng đó trong một giờ để xem một quá trình vô trùng”, DiGuilio nói.
5. DiGuilo đề nghị các nhà sản xuất yêu cầu các nhà điều tra của họ tham gia vào các cuộc họp kết thúc hàng ngày để họ có thể biết được việc kiểm tra đang diễn ra như thế nào và những gì khác có thể cần phải được kiểm tra.  Các nhà sản xuất nên hỏi xem họ có thể chuẩn bị gì cho điều tra viên vào ngày hôm sau không.
6. Khi kết thúc cuộc kiểm tra, FDA có thể thu thập các mẫu, phát hành bản khai có tuyên thệ hoặc phát hành Báo cáo quan sát kiểm tra (Mẫu FDA 483).  Khi kết thúc kiểm tra trước khi phê duyệt, các điều tra viên của FDA sẽ thông báo cho ban quản lý về các khuyến nghị ban đầu của họ trước khi rời đi.  FDA sẽ không đưa ra khuyến nghị khi kết thúc kiểm tra sau khi phê duyệt.  Các nhà sản xuất có thể mong đợi một bản sao của báo cáo kiểm tra của FDA trong vòng một tháng.

Các vi phạm CGMP mà các điều tra viên của FDA thường tìm kiếm bao gồm nhân viên được đào tạo kém, thiết bị và cơ sở vật chất kém được bảo trì hoặc bị ô nhiễm, thiếu kiểm soát quy trình, không tiến hành điều tra hoặc giải quyết các vấn đề và khiếu nại CGMP, v.v.  FDA sẽ yêu cầu bằng chứng. Nếu một nhà sản xuất tuyên bố đang tiến hành bảo trì định kỳ, FDA sẽ muốn xem tài liệu.  FDA sẽ muốn có bằng chứng khoa học để hỗ trợ các kết luận được đưa ra trong các báo cáo khác nhau.

FDA thường phân loại các cuộc kiểm tra của nhà sản xuất thuốc theo một trong ba kết quả:

1. Hành động chính thức được chỉ định (OAI) – Điều này có nghĩa là FDA đã xác định các vấn đề tuân thủ quan trọng trong quá trình kiểm tra yêu cầu hành động khắc phục ngay lập tức.
2. Hành động tự nguyện được chỉ định (VAI) – Điều này có nghĩa là các điều kiện hoặc thực hành phản cảm được FDA xác định, nhưng chúng không đảm bảo ý nghĩa pháp lý.
3. Không có hành động nào được chỉ định (NAI) – Điều này có nghĩa là FDA không xác định các điều kiện hoặc thực hành gây khó chịu.

Thật thận trọng khi các nhà sản xuất thuốc luôn sẵn sàng cho một cuộc kiểm tra của FDA.  Kế hoạch thanh tra của các nhà điều tra của FDA bị ảnh hưởng bởi các báo cáo thanh tra trước đây của FDA và các phản hồi trước đây của nhà sản xuất đối với các báo cáo 483 và thư cảnh báo. Kết quả của một vài lần kiểm tra FDA đầu tiên của nhà sản xuất càng tốt thì nhà sản xuất càng có khả năng chịu đựng được các cuộc kiểm tra ngắn hơn và dễ chịu hơn trong tương lai.

Registrar Corp là một công ty tư vấn giúp các cơ sở dược phẩm tuân thủ các quy định của FDA Hoa Kỳ.  Registrar Corp có thể giúp các nhà sản xuất thuốc:

• Đăng ký và liệt kê các sản phẩm của họ với FDA.
• Xem xét nhãn thuốc của họ để tuân thủ FDA.
• Gửi DMF cho FDA.
• Xử lý các vụ bắt giữ và cảnh báo nhập khẩu của FDA.
• Giám sát công ty và nhà cung cấp của chính họ về các vấn đề tuân thủ FDA.

Để được hỗ trợ về các quy định của FDA Hoa Kỳ đối với các nhà sản xuất thuốc, hãy liên hệ với Cơ quan Đăng ký theo +1-757-224-0177 hoặc trò chuyện với Cố vấn Pháp lý 24 giờ một ngày tại https://www.registrarcorp.com/contact/.