เมื่อวันที่ 16 กรกฎาคม พ.ศ. 2558 เดนิส ดิกิลโอ ผู้ตรวจสอบสถานที่ขององค์การอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกาได้นําเสนอการสัมมนาในหัวข้อ “สิ่งที่คาดว่าจะเกิดขึ้นในระหว่างการตรวจสอบการผลิตยาขององค์การอาหารและยา”  การสัมมนาดังกล่าวเป็นส่วนหนึ่งของกิจกรรมการให้ความรู้ด้านกฎระเบียบเป็นเวลาสองวันที่จัดขึ้นที่ซิลเวอร์สปริง แมรีแลนด์ สหรัฐอเมริกา  ในระหว่างการนําเสนอของเธอ DiGuilio ได้พูดคุยเกี่ยวกับการตรวจสอบแนวปฏิบัติในการผลิตที่ดีในปัจจุบัน (CGMP) ของ FDA ประเภทต่าง ๆ วิธีการที่ผู้ตรวจสอบของ FDA เตรียมพร้อมสําหรับการตรวจสอบ และสุดท้ายคือสิ่งที่คาดหวังในระหว่างการตรวจสอบ

ประเภทของการตรวจสอบของผู้ผลิตยาของ FDA การตรวจสอบ CGMP ขององค์การอาหารและยามีสี่ประเภท:

1. การอนุมัติล่วงหน้า – FDA ดําเนินการตรวจสอบการอนุมัติล่วงหน้าก่อนที่การขอยาใหม่ (NDA) จะได้รับการอนุมัติ เพื่อให้แน่ใจว่าสถานประกอบการที่อยู่ในรายการมีความสามารถในการผลิตยาและข้อมูลที่ส่งใน NDA นั้นถูกต้อง FDA มีแนวโน้มที่จะขอข้อมูลเพื่อสนับสนุนว่ากระบวนการที่ระบุไว้ใน NDA นั้นเป็นไปได้และจะยืนยันว่าผู้ผลิตมีการปนเปื้อนและการป้องกันอันตรายหรือไม่
2. หลังการอนุมัติ – FDA มักจะดําเนินการตรวจสอบหลังการอนุมัติในช่วงระหว่าง 6 ถึง 24 เดือนหลังจากที่ NDA ได้รับการอนุมัติ การตรวจสอบหลังการอนุมัติจะใช้เพื่อติดตามการเปลี่ยนแปลงในการผลิตและแนวปฏิบัติในการควบคุม  ขอบเขตการตรวจสอบหลังการอนุมัติจะพิจารณาจากการตรวจสอบก่อนการอนุมัติของผู้ผลิตและประวัติการปฏิบัติตามกฎระเบียบ
3. การเฝ้าระวัง/กิจวัตร – FDA ดําเนินการตรวจสอบสถานประกอบการตามปกติเพื่อให้แน่ใจว่าผู้ผลิตยาปฏิบัติตาม CGMP ตลอดอายุการใช้งาน
4. สําหรับสาเหตุ/คําสั่ง – FDA ดําเนินการตรวจสอบหาสาเหตุเพื่อตรวจสอบปัญหาเฉพาะที่หน่วยงานให้ความสนใจ  การตรวจสอบสาเหตุมักเป็นผลมาจากปัญหาด้านการปฏิบัติตามกฎระเบียบ เช่น รายงานการแจ้งเตือนภาคสนามของ NDA การเรียกคืน กลุ่มเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ ฯลฯ

FDA สามารถเลือกที่จะทําการตรวจสอบแบบเต็มรูปแบบหรือแบบย่อ  ในระหว่างการตรวจสอบเต็มรูปแบบ FDA จะตรวจสอบระบบคุณภาพของผู้ผลิตยาบวกกับระบบอื่นอีกสามระบบ  ในระหว่างการตรวจสอบแบบย่อ FDA จะตรวจสอบระบบคุณภาพและระบบอื่นเพียงระบบเดียว  FDA จะดําเนินการตรวจสอบอย่างละเอียดสําหรับการตรวจสอบเบื้องต้นของผู้ผลิตเสมอ   เหตุผลอื่น ๆ ที่ FDA อาจเลือกที่จะทําการตรวจสอบเต็มรูปแบบ ได้แก่ ประวัติการไม่ปฏิบัติตามกฎระเบียบ การเปลี่ยนแปลงที่สําคัญต่อบริษัท (การจัดการใหม่ อุปกรณ์ใหม่ ฯลฯ) หรือเป็นการติดตามจดหมายเตือน

วิธีที่ผู้ตรวจสอบของ FDA เตรียมพร้อมสําหรับการตรวจสอบ ก่อนการตรวจสอบ ผู้ตรวจสอบของ FDA จะตรวจสอบ:

• NDA ของผู้ผลิตและ/หรือไฟล์ยาหลัก
• CGMP ของ FDA ที่เกี่ยวข้อง เอกสารคําแนะนํา และ FFDCA
• คู่มือแนวทางโครงการปฏิบัติตามกฎระเบียบของ FDA ที่เกี่ยวข้อง
• คู่มือการดําเนินการตรวจสอบ (IOM) ของ FDA โดยเฉพาะอย่างยิ่งบทที่ 5: การตรวจสอบสถานประกอบการ
• คู่มือการตรวจสอบของ FDA ที่เกี่ยวข้อง

DiGuilio แนะนําเป็นอย่างยิ่งให้ผู้ผลิตทําความคุ้นเคยกับเอกสารเหล่านี้เมื่อเตรียมการตรวจสอบ โดยเฉพาะ IOM  เธอกล่าวว่าเอกสารจะช่วยให้ผู้ผลิตเข้าใจความคาดหวังของ FDA แนะนําให้พวกเขาปฏิบัติตามกฎระเบียบที่เกี่ยวข้อง และช่วยให้พวกเขาตีความความหมายของกฎระเบียบ

สิ่งที่คาดหวังขั้นตอนต่อไปนี้บ่งชี้ถึงขั้นตอนโดยทั่วไปของการตรวจสอบของผู้ผลิตยาของ FDA:

1.   กฎหมายกําหนดให้ผู้ตรวจสอบของ FDA แสดงข้อมูลประจําตัวต่อเจ้าหน้าที่ฝ่ายบริหารระดับสูงของสถานประกอบการที่ได้รับการตรวจสอบเมื่อเดินทางมาถึง  ฝ่ายบริหารอาจตรวจสอบข้อมูลประจําตัวและบันทึกหมายเลขและชื่อ แต่ข้อมูลประจําตัวของ FDA อาจไม่สามารถถ่ายสําเนาได้  นอกจากนี้ ผู้ผลิตยาที่ตั้งอยู่ในสหรัฐอเมริกายังจะได้รับหนังสือแจ้งการตรวจสอบเมื่อ FDA เดินทางมาถึง
2. หัวหน้าผู้ตรวจสอบจะระบุวัตถุประสงค์ของการตรวจสอบและให้ภาพรวมทั่วไปของวาระการประชุม
3. เจ้าหน้าที่สืบสวนของ FDA จะไปเยี่ยมชมสถานที่ พวกเขาอาจถามว่ามีการเปลี่ยนแปลงอะไรหรือไม่ตั้งแต่ NDA ของผู้ผลิตได้รับการอนุมัติ
4. หลังจากทัวร์แล้ว เจ้าหน้าที่สืบสวนของ FDA จะมองไปที่สถานประกอบการอย่างวิพากษ์วิจารณ์มากขึ้น  พวกเขามีแนวโน้มที่จะตรวจสอบวัตถุดิบขาเข้า รวมทั้งตรวจสอบบันทึกของอุปกรณ์และบันทึกอื่น ๆ  พวกเขาอาจตั้งคําถามพนักงานบางคนเกี่ยวกับการทํางานประจําวันของพวกเขาและเฝ้าดูเมื่อมีการดําเนินการตามกระบวนการ “คาดหวังให้ผู้ตรวจสอบของคุณยืนอยู่ตรงนั้นเป็นเวลาหนึ่งชั่วโมงเพื่อดูกระบวนการที่ปราศจากเชื้อ” ดิกุยลิโอกล่าว
5. DiGuilo แนะนําให้ผู้ผลิตขอให้ผู้ตรวจสอบเข้าร่วมในการประชุมสรุปประจําวันเพื่อให้พวกเขาได้แนวคิดว่าการตรวจสอบเป็นอย่างไรบ้างและอาจต้องมีการตรวจสอบอะไรอีกบ้าง  ผู้ผลิตควรถามว่ามีสิ่งใดที่พวกเขาสามารถเตรียมสําหรับผู้วิจัยในวันถัดไปได้หรือไม่
6. เมื่อสิ้นสุดการตรวจสอบ FDA อาจเก็บตัวอย่าง ออกหนังสือรับรอง หรือออกรายงานการสังเกตการณ์การตรวจสอบ (แบบฟอร์ม FDA 483)  เมื่อสิ้นสุดการตรวจสอบก่อนการอนุมัติ ผู้ตรวจสอบของ FDA จะแจ้งให้ฝ่ายบริหารทราบถึงคําแนะนําเบื้องต้นของตนก่อนออกจากบริษัท  FDA จะไม่ให้คําแนะนําเมื่อสิ้นสุดการตรวจสอบหลังการอนุมัติ  ผู้ผลิตสามารถคาดหวังสําเนารายงานการตรวจสอบของ FDA ภายในหนึ่งเดือน

การละเมิดหลักเกณฑ์วิธีการที่ดีในการผลิตที่ผู้ตรวจสอบขององค์การอาหารและยามักจะมองหา ประกอบด้วยพนักงานที่ได้รับการฝึกอบรมมาไม่ดี อุปกรณ์และสิ่งอํานวยความสะดวกที่ได้รับการดูแลรักษาไม่ดีหรือมีการปนเปื้อน การขาดการควบคุมกระบวนการ การไม่ดําเนินการตรวจสอบหรือแก้ไขปัญหาและข้อร้องเรียนของหลักเกณฑ์วิธีการที่ดีในการผลิต และอื่น ๆ  FDA ต้องการหลักฐานการเรียกร้องค่าสินไหมทดแทน หากผู้ผลิตอ้างว่ากําลังดําเนินการบํารุงรักษาตามปกติ FDA จะต้องการดูเอกสาร  FDA ต้องการหลักฐานทางวิทยาศาสตร์เพื่อสนับสนุนข้อสรุปในรายงานต่าง ๆ

โดยทั่วไป FDA จะจัดประเภทการตรวจสอบผู้ผลิตยาภายใต้ผลลัพธ์หนึ่งในสามประการ:

1. การดําเนินการอย่างเป็นทางการที่ระบุ (OAI) – ซึ่งหมายความว่า FDA ได้ระบุปัญหาการปฏิบัติตามกฎระเบียบที่สําคัญในระหว่างการตรวจสอบที่จําเป็นต้องมีการดําเนินการแก้ไขทันที
2. การดําเนินการโดยสมัครใจ (VAI) – ซึ่งหมายความว่า FDA ได้ระบุเงื่อนไขหรือการปฏิบัติที่ไม่เหมาะสม แต่ไม่ได้รับรองถึงความสําคัญด้านกฎระเบียบ
3. ไม่มีการดําเนินการใด ๆ (NAI) – ซึ่งหมายความว่า FDA ไม่ได้ระบุเงื่อนไขหรือการปฏิบัติที่ไม่เหมาะสม

เป็นเรื่องรอบคอบที่ผู้ผลิตยาจะต้องเตรียมพร้อมสําหรับการตรวจสอบของ FDA เสมอ  แผนการตรวจสอบของผู้ตรวจสอบ FDA ได้รับอิทธิพลจากรายงานการตรวจสอบของ FDA ฉบับก่อนหน้าและคําตอบในอดีตของผู้ผลิตที่มีต่อ 483 และจดหมายเตือน ยิ่งผลลัพธ์จากการตรวจสอบ FDA สองสามครั้งแรกของผู้ผลิตดีเท่าใด ผู้ผลิตก็ยิ่งมีแนวโน้มมากขึ้นที่จะคงการตรวจสอบที่สั้นลงและผ่อนผันมากขึ้นในอนาคต

Registrar Corp เป็นบริษัทที่ปรึกษาที่ช่วยให้สถานประกอบการยาปฏิบัติตามระเบียบข้อบังคับขององค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา  Registrar Corp สามารถช่วยผู้ผลิตยา:

• ลงทะเบียนและทํารายการผลิตภัณฑ์ของตนกับ FDA
• ทบทวนฉลากยาของตนสําหรับความร่วมมือในการปฏิบัติตามข้อกําหนดขององค์การอาหารและยา
• ส่ง DMF ไปยัง FDA
• จัดการกับการกักขังของ FDA และการแจ้งเตือนการนําเข้า
• ตรวจสอบบริษัทและซัพพลายเออร์ของตนเองสําหรับปัญหาด้านการปฏิบัติตามกฎระเบียบของ FDA

สําหรับความช่วยเหลือเกี่ยวกับระเบียบข้อบังคับขององค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาสําหรับผู้ผลิตยา โปรดติดต่อ Registrar Corp ที่หมายเลข +1-757-224-0177 หรือพูดคุยกับที่ปรึกษาด้านระเบียบข้อบังคับตลอด 24 ชั่วโมงที่ https://www.registrarcorp.com/contact/