米国FDAの医薬品製造業者による査察：期待すること

2015 年 7 月 16 日、米国食品医薬品局 (FDA) の施設審査官 Denise DiGuilio が、FDA 医薬品製造検査中に期待すべきことというタイトルのセミナーを発表しました。このセミナーは、米国メリーランド州シルバースプリングで開催された 2 日間の規制教育イベントの一部でした。 DiGuilioは、プレゼンテーションの中で、FDAの現行適正製造基準（CGMP）検査のさまざまな種類、FDA調査官による検査の準備方法、そして最後に、検査中に何を期待すべきかについて話し合いました。

FDA医薬品製造業者による査察の種類

FDA CGMP査察には4種類あります。

事前承認 – FDAは、新薬承認申請（NDA）が承認される前に事前承認検査を実施し、リストされた施設が医薬品を製造でき、NDAで提出されたデータが正確であることを確認します。FDAは、NDAに記載されたプロセスが実行可能であることを裏付けるデータを要請し、製造業者が汚染および危険防止を実施しているかどうかを確認する可能性が高い。
承認後 – FDAは通常、NDAが承認されてから6～24か月の間に承認後査察を実施します。承認後の検査は、生産および管理慣行の変更を監視するために使用されます。承認後の検査の範囲は、メーカーの承認前の検査とコンプライアンス履歴によって決定されます。
サーベイランス/ルーチン – FDAは、定期的な施設検査を実施し、医薬品製造業者がCGMPのコンプライアンスを業務の全期間にわたって維持していることを確認します。
For-Cause/Directed – FDAは、当局の注意を引いた特定の問題を調査するために、For-Cause検査を実施します。 For-cause検査は、通常、NDAフィールドアラートレポート、リコール、有害事象のクラスターなど、コンプライアンスの問題の結果です。

FDAは、完全検査または簡易検査のいずれかを選択できます。 FDAは、医薬品メーカーの品質システムとその他3つのシステムを完全に検査します。簡易検査中、FDAは品質システムと他の1つのシステムのみを検査します。 FDAは、製造業者の初回検査について常に完全な検査を行います。 FDAが完全な検査を実施することを選択するその他の理由には、不遵守の履歴、会社への重大な変更（新しい管理、新しい機器など）、または警告書のフォローアップとしてなどがあります。

FDAの研究者が査察

前に査察の準備を行う方法、FDAの研究者は以下を確認します。

製造業者のNDAおよび/または医薬品マスターファイル。
関連するFDA CGMP、ガイダンス文書、FFDCA。
関連するFDAコンプライアンスプログラムガイダンスマニュアル。
FDAの調査運用マニュアル（IOM）、特に第5章：施設検査。
関連するFDA査察ガイド。

DiGuilioは、製造業者が査察、特にIOMの準備をする際に、これらの文書に精通していることを強く示唆した。彼女は、文書は、製造業者がFDAの期待を理解し、関連する規制に導き、規制の意味を解釈するのに役立つと述べた。

予想されること

以下のステップは、FDAの製薬会社による検査の典型的な流れを示しています。

FDAの捜査官は、到着時に検査対象の施設の最高幹部に資格証明を示すことが法律で義務付けられています。管理者は認証情報を調べ、番号と名前を記録できますが、FDAの認証情報をコピーすることはできません。米国に所在する医薬品製造業者も、FDAの到着時に査察通知を受け取ります。
主任調査員は、調査の目的を述べ、議題の一般的な概要を提供します。
FDAの研究者が施設を見学します。メーカーのNDAが承認されてから何か変わったことがないか尋ねることがあります。
ツアーの後、FDAの調査員は施設をより批判的に見ます。彼らはおそらく、入荷原材料を検査し、機器のログやその他の記録を確認します。また、日常業務について疑問を投げかけたり、プロセスが実行されるのを見たりすることもあります。墨消し墨消し墨消し墨梨墨さんは、治験医師が滅菌プロセスを見るのを1時間待つことを期待すると言いました。
DiGuiloは、検査がどのように進行しているか、また他に検査が必要なものは何かを把握できるように、製造業者が調査員に毎日の後処理ミーティングに参加するよう依頼することを提案しました。製造業者は、治験責任医師が翌日に備えることができるものがあるかどうか尋ねる必要があります。
査察の終了時に、FDAはサンプルを収集したり、宣誓供述書を発行したり、査察観察報告書（FDA Form 483）を発行したりすることがあります。承認前査察の終了時に、FDAの研究者は、退職する前に、自分の最初の推奨事項を経営陣に通知します。 FDAは、承認後査察の終了時に勧告を提供しない。製造業者は、1ヶ月以内にFDAの検査報告書のコピーを期待することができます。

FDAの調査官が通常求めるGMP違反には、訓練の不十分な従業員、不十分な保守または汚染された設備および施設、プロセス管理の欠如、調査の実施またはGMPの問題および苦情の解決の不履行などが含まれます。 FDAは主張の証拠を求めている。メーカーが定期メンテナンスを実施していると主張する場合、FDAは文書を確認する必要があります。 FDAは、様々な報告書で行われた結論を裏付ける科学的証拠を求めている。

FDAは、通常、次の3つの結果のいずれかに基づいて製薬会社の査察を分類します。

公式措置指示（OAI） – これは、FDAが査察中に即時の是正措置を必要とする重大なコンプライアンス問題を特定したことを意味します。
自主的措置指示（VAI） – これは、FDAが好ましくない条件や慣行を特定したことを意味しますが、規制上の重要性を保証するものではありません。
No Action Indicated（NAI） – これは、FDAが好ましくない条件や慣行を特定しなかったことを意味します。

製薬会社がFDAの査察に常に備えておくことは賢明です。 FDA調査員の査察計画は、以前のFDA査察報告書と483sに対する製造業者の過去の回答と警告書の影響を受けます。メーカーの最初の数件のFDA査察の結果が良好であればあるほど、メーカーは今後、より短く、より寛容な査察に耐えられる可能性が高くなります。

Registrar Corpは、製薬会社が米国FDAの規制に準拠できるよう支援するコンサルティング会社です。レジストラは、医薬品メーカーの次のことを支援します。

FDAに製品を登録し、リストアップする。
FDAのコンプライアンスについて、医薬品ラベルを確認します。
DMFをFDAに提出する。
FDAの拘留と輸入アラートを処理する。
FDAのコンプライアンス問題がないか、自社の会社とサプライヤーを監視します。

医薬品メーカーに関する米国FDAの規制についてサポートが必要な場合は、レジストラ社+1-757-224-0177までお電話いただくか、または24時間対応のレギュラトリーアドバイザーとチャットしてくださいhttps://www.registrarcorp.com/livehelp。

Marco Theobold

A highly regarded expert in medical device and drug regulations by the U.S. Food & Drug Administration (FDA), Marco brings a unique perspective for medical device and drug companies seeking to distribute products in the United States. He proudly provides guidance on FDA regulations for pharmaceutical, medical device, and radiation emitting device (RED) companies.