機密保持、規制コンプライアンス、および戦略的市場アクセスは、医薬品の成功に不可欠です。世界中のマスターファイルシステムは、規制当局が重要な製造、品質、および安全データにアクセスできるようにしながら、専有情報を保護するのに役立ちます。国際的に事業を拡大する企業にとって、これらのシステムの違いを理解することは非常に重要です。米国医薬品マスターファイル（DMF）はよく知られている基盤ですが、欧州、中国、日本、カナダなどの市場はそれぞれ独自の要件を持つ独自のフレームワークを維持しています。
このガイドでは、FDAのDMFを中央の参照ポイントとして使用し、グローバルマスターファイルシステムの詳細かつアクセス可能な概要を提供します。各システムを比較し、メーカー、規制関連業務チーム、品質リーダーが自信を持ってグローバル提出の準備を行えるよう支援します。
米国医薬品マスターファイル（DMF）の理解
米国医薬品マスターファイル（DMF）は、FDAへの自発的な提出文書であり、企業は、ヒト用医薬品に関連する施設、製造プロセス、包装、およびコンポーネントに関する機密かつ詳細な情報を提供することができます。DMFは、スポンサーに製品アプリケーション内で直接専有情報を明らかにするよう要求するのではなく、承認書（LOA）を通じて参照することを許可しています。
DMFは主に、治験薬（IND）、新薬申請（NDA）、略式新薬申請（ANDA）、又は生物学的製剤承認申請（BLA）で引用された場合に審査される。これらは、独立して、Approved Nunc ではありませんが、関連するアプリケーションレビュープロセスの一部として評価されます。
主な特徴
- タイプ：DMFは5つのタイプに分類されます。II型（原薬又は製剤）、III型（包装材料）、IV型（賦形剤、着色剤、香味剤）及びV型（FDA承認の参考情報）。タイプI（施設および人員）は中止されました。
- 形式：eCTD（電子共通技術文書）形式は必須です。
- メンテナンス：年次報告書および適時の修正の提出を必要とする。
- 機密保持：FDAは、参照申請者からであってもDMFの機密性を保持している。
有効成分マスターファイル（ASMF） – ヨーロッパおよび英国
欧州連合と英国では、アクティブ物質マスターファイル（ASMF）は米国DMFと同様の目的を果たしています。これにより、製造業者は、医薬品製造販売承認申請（MAA）とは別に、医薬品有効成分（API）に関する機密情報を提出することができます。
ASMFシステムの際立った特徴は、2つの部分からなる構造です。
- 申請者のパート（AP）：申請者に必要な情報（最終製品メーカーなど）が含まれます。申請者と共有。
- 制限付き部品（RP）：規制審査のためにのみ提出され、申請者と共有されない専有情報を含みます。
DMFとの主な違い
- ASMFは、単独でではなく、販売承認申請に関連してのみ審査されます。
- 2部構成の機密保持構造は、応募者と共有されるものと、機密性が保持されるものとを区別します。
- EMAやMHRAだけでなく、医薬品庁長官（HMA）ネットワークを通じて調整された機関を含む、国の所轄官庁に提出。
- 一元的な承認なし。各提出はMAAレビュー中にレビューされる。
- DMF全体を機密と見なす米国FDAとは異なり、欧州ではこの分割開示形式が義務付けられています。
適合性証明書（CEP） – EDQM/欧州
ASMFパスウェイに加えて、欧州は標準化されたAPIの提出を簡素化することを目的とした、適合証明書（CEP）を通じた代替認証ルートを提供しています。
CEPとは？
欧州医薬品品質局（EDQM）が発行する適合性証明書（CEP）は、有効成分が特定の欧州薬局方モノグラフに準拠していることを証明するものです。CEPは、特定のケースで完全なASMFの必要性を排除し、欧州全体の規制当局への提出を簡素化することができます。
DMFとの主な違い
- 会社固有のドシエではなく、薬局方基準に基づいてAPIの品質を確認する。
- 申請者が完全なAPIデータではなくCEPを提出できるようにすることで、提出を合理化します。
- EDQMが発行、EMAとは別
- より広範な専有情報ではなく、品質コンプライアンスに焦点を絞りました。
中国医薬品マスターファイル（NMPAファイリング）
2019年の規制改革に続いて、中国の国家医療製品局（NMPA）はAPI、賦形剤、包装材料のための集中型マスターファイルシステムを確立しました。企業は、これらの資料を医薬品申請で参照する前に、事前登録のために技術データを提出し、承認を取得する必要があります。
DMFとの主な違い
- 事前登録要件：製品申請の参照前に提出し、承認する必要があります。
- レビュープロセス：単独のステップとして技術検証を伴う。
- 透明性：公開登録データの中には、機密性の慣行が異なるものもあります。
- 製品固有：要件は、化学薬品、生物製剤、漢方薬（TCM）によって異なります。
日本人DMF（J-DMF）
医薬品医療機器総合機構（PMDA）が監督する日本の医薬品マスターファイル（J-DMF）システムにより、製造業者は医薬品に使用されるAPI、中間体、および材料に関する機密情報を保護することができます。
DMFとの主な違い
- 言語要件：応募は日本語で行う必要があります。
- 適用範囲：最終APIだけでなく、中間体や原材料をカバーできます。
- レビュートリガー：製品アプリケーションで参照されている場合にのみレビューされます。
- メンテナンス：重大な変更を事前に通知する必要があります。
- 居住要件：外国製造業者は、現地の代理人を使用して申請する必要があります。
カナダ医薬品マスターファイル（カナダ保健省）
カナダ保健省によって規制されているカナダのマスターファイルシステムは、米国DMFフレームワークと密接に類似していますが、米国DMFフレームワークとも異なります。
カナダのDMFとは？
カナダのシステムには、以下が含まれます。
- タイプI – 管理情報
- タイプII – 原薬
- タイプIII – 製剤
- タイプIV – 容器施栓系
- タイプV – 施設および設備
注：カナダ保健省はISMFという用語を公式には使用しておらず、これらのカテゴリーは公式のガイダンスを反映している。
DMFとの主な違い
- 提出物は紙の例外なくeCTD形式である必要があります。
- レビューのタイムラインと完全性評価は、カナダ保健省の明確な手順によって定義されています。
- マスターファイルは、相互承認プロトコルの下でFDAのESGシステムを通じて提出されますが、この詳細はほとんどの申請者にとって必須ではない場合があります。
グローバル医薬品マスターファイルシステムの比較：キーポイント
世界中でマスターファイルシステムは同様の目的を果たし、規制審査を可能にしながら専有情報を保護しますが、各地域のシステムには明確な要件とプロセスがあります。
- 米国DMF：参照時に単一の機密ファイルがレビューされる。応募者/制限付きコンテンツ間の分割はありません。
- EU/英国のASMF：2部構成（申請者の部品および制限付き部品）。制限付き部品は、応募者と共有されることはありません。EMAやMHRAだけでなく、HMAネットワーク全体の国内機関を通じて提出。
- CEP（EDQM）：Ph. Eur.モノグラフ。多くの場合、ASMFの必要性を排除します。
- 中国（NMPA）：マスターファイルの事前登録と独立した技術レビューが必要です。
- 日本（J-DMF）：日本語での提出、現地代理人が必要、参照時にのみ審査。
- カナダ（カナダ保健省）：FDA ESGを介して提出され、正式なマスターファイルカテゴリと必須のeCTDフォーマットが付属しています。
各地域は独自のマスターファイルフレームワークを維持していますが、日米EU医薬品規制調和国際会議（ICH）などのグローバルな調和の取り組みは、技術文書の側面に影響を与えます。ただし、マスターファイルシステム自体は法域によって異なるため、現地のコンプライアンスを慎重に行う必要があります。
成功するグローバル規制戦略の構築
マスターファイルは、知的財産を保護し、規制当局の承認を促進するために不可欠なツールですが、市場間で互換性はありません。FDA向けDMF、欧州向けASMF、中国向けNMPA申請のいずれの準備をしても、製薬会社は各地域の独自の期待に沿って規制戦略を調整する必要があります。
これらの違いを理解することは、シームレスなグローバル展開に向けた第一歩です。今後のリソースでは、ASMF提出、NMPA登録、CEP申請の実践的なステップを含む、特定のマスターファイルシステムの詳細なガイドを提供し、製造業者が精度と信頼性をもって国際的な医薬品開発をナビゲートできるようにします。
