製薬会社は、FDAの厳しい要件を満たしながら、専有情報を保護することに頼っています。医薬品マスターファイル（DMF）は、両方の秘密を守る方法を提供します。これにより、製造業者は企業秘密を公開することなく重要な技術データを共有できます。このガイドでは、DMFの使用時期、提出方法、他の規制マスターファイルとの比較方法など、DMFについて知っておくべきすべての情報を分解します。
医薬品マスターファイル（DMF）の理解
DMFの使用方法を掘り下げる前に、DMFとは何か、またDMFが存在する理由を理解することが不可欠です。
医薬品マスターファイル（DMF）は、ヒト用医薬品の製造、処理、包装、または保管に使用される施設、プロセス、または成分に関する詳細な情報を含むFDAへの機密提出物です。他の多くのFDA提出物とは異なり、DMFはそれ自体で審査または承認されません。代わりに、治験薬（IND）、新薬申請（NDA）、略式新薬申請（ANDA）、生物学的製剤承認申請（BLA）など、他の提出物で引用できる参照文書として機能します。
DMFの主な利点は、知的財産を保護する能力にあります。製造業者は、機密性の高い専有データを商業パートナーに開示することなくFDAに提出することができます。申請者（NDAまたはANDAのスポンサーなど）は、FDAが公にまたは他の当事者に開示することなく、審査中に機密情報にアクセスすることを許可する承認書（LOA）を介してDMFを単純に参照します。
要するに、DMFの目的は、専有データの公開を必要とせずに、申請者の規制当局への申請を裏付けるために、原薬、成分、またはプロセスに関する機密情報をFDAに直接提出できるようにすることです。
DMFが必要な理由と時期
これらのポイントを実現するには、次の例を検討してください。
欧州の医薬品添加剤メーカーは、ANDAを開発している複数の米国を拠点とする製薬会社に独自の安定剤を供給しています。同社は、各クライアントと機密製剤データを共有するのではなく、タイプIV DMFをFDAに提出する。その後、各スポンサーは、自身のANDAでDMFを参照するための承認書を提出します。医薬品添加剤の供給業者は、その専有データを保護し、治験依頼者はFDAへの提出要件を満たしています。重複やデータ漏洩は一切ありません。
このモデルは、DMFのユニークな価値、すなわち、イノベーションを保護しながらコンプライアンスを可能にすることを説明します。
DMFが必要かどうかを知ることは、サプライチェーンにおけるあなたの役割と製品の性質によって異なります。
DMFは必須ではありませんが、製造業者またはサプライヤーが製造成分、賦形剤、原薬、または加工方法に関連する重要なデータの機密性を維持したい場合に強く推奨されます。例えば、有効成分（API）のサプライヤーは、タイプII DMFをFDAに提出し、ANDAを提出する製薬会社にLOAを提供することができます。これにより、出願人は、独自の製造詳細にアクセスすることなく、FDA提出要件を遵守することができます。
以下の場合、DMFが必要になる場合があります。
- あなたは、複数の企業に原薬または成分を供給する受託製造組織（CMO）です。
- FDA規制医薬品に使用される賦形剤、着色剤、または包装材料を提供します。
- あなたの製品または施設は、医薬品、生物製剤、またはデバイスのアプリケーションで参照されていますが、詳細なデータの機密性を保持したいと考えています。
- あなたは、施設データまたは共有システムリスク評価および軽減戦略（REMS）を管理しています。
ほとんどの場合、DMFは、クライアントやスポンサーがFDAへの提出要件を満たしながら、企業秘密の保護を希望する製造業者、サプライヤー、または契約組織によって提出されます。
DMFを提出しないタイミングを理解することも同様に重要です。申請者が直接データを提出でき、機密性に問題がなければ、DMFは不要である可能性があります。さらに、生物学的製剤の認可申請（BLA）については、FDAは申請者がDMF、特にII型データを参照するのではなく、直接原薬及び製剤情報を提出することを一般的に期待している。この区別は、DMFが適切かどうかを判断する際にFDA部門の期待（CDER対CBERなど）を評価する必要性を強調している。
要するに、DMFは、競争上の優位性を損なうことなく、専有データを保護し、高度に規制された開発環境内でコラボレーションを促進するのに理想的です。
DMFの種類：どちらがあなたに当てはまるでしょうか？
FDAが現在承認しているDMFには、4つの主な種類があり、それぞれが特定の目的のために設計されています。
- タイプII DMFは、原薬、原薬中間体、その調製に使用される材料、または製剤をカバーします。これらは最も一般的なもので、通常はAPIメーカーや受託製造組織（CMO）によって提出されます。
- タイプIII DMFは梱包材に関するものです。ボトルやブリスターパックの製造業者などの容器施栓系のサプライヤーは、一般的にタイプIIIファイルを提出します。
- IV型DMFは、その調製に使用される賦形剤、着色剤、風味剤、または材料に適用される。これらは多くの場合、不活性成分または添加物を製造する企業によって提出されます。
- タイプV DMFには、以前のカテゴリに当てはまらないFDA承認済みの参照情報が含まれます。例としては、委託検査機関、共有REMSプロバイダー、施設固有の文書などがあります。
歴史的に施設および人事情報に言及したタイプI DMFは、2000年にFDAによって廃止されたことに留意することが重要です。しかし、DMFタイプのナンバリングは変更されていない。
適切なDMFタイプを選択することは、FDAのコンプライアンスだけでなく、ファイルを参照するアプリケーションスポンサーとの効率的なコラボレーションを確保するためにも重要です。
DMF提出要件：何が入りますか？
DMFの提出には、単に技術データを収集するだけではありません。FDAは、管理、法律、および技術のコンテンツを明確に概説した、よく整理されたeCTD準拠のファイルを求めています。
DMFへの完全な提出には、通常以下が含まれる。
- FDAフォーム3938
- 送付状
- 管理情報
- 技術情報
- 承認書（LOA）
- コミットメントの表明
- FDAのESGを介したeCTD形式での提出
適切なフォーマットが不可欠です。FDAは、提出物が完全かつ正しくフォーマットされない限りDMFを審査せず、その場合でも、DMFが別の提出物で参照されている場合にのみ審査が行われます。
eCTDモジュールの概要
電子共通技術文書（eCTD）は、医薬品マスターファイル（DMF）、NDA、ANDA、BLAなどの規制情報の提出に必要なFDAのフォーマットです。データの構造、内容、送信を標準化し、世界中の規制当局の一貫性を確保します。eCTDは5つのモジュールで構成されており、それぞれが管理上の詳細から臨床試験の結果まで、特定の目的を持っており、審査者によるシームレスなナビゲーションを可能にします。eCTD形式での提出は、すべてのDMFに必須であり、FDAのElectronic Submission Gateway（ESG）との互換性を確保します。
各eCTDモジュールは、独自の機能を果たします。
- モジュール1：行政および地域情報
- モジュール2：技術データの概要
- モジュール3：詳細な化学、製造、管理（CMC）データ。
- モジュール4：該当する場合、非臨床試験データ。
- モジュール5：該当する場合、臨床試験データ。
これらのセクションの精度と整理は、遅延を減らすために不可欠です。
よくある落とし穴とその回避方法
経験豊富なメーカーでさえ、FDAの審査を遅らせたり、顧客の申請をサポートする能力を危険にさらすような問題に直面する可能性があります。
- 不適切なフォーマット：eCTD構造を遵守しずに提出する。
- 期限切れまたは不完全なLOA：承認書の欠落、期限切れ、または誤り。
- 年次報告書を無視する：必要な年次報告書の提出を忘れ、DMFの閉鎖のリスクがある。
DMF提出プロセス：ファイリングからレビューまで
これらのよくある落とし穴を念頭に置いて、提出プロセス全体を理解することで、DMFが規制上の成功に向けてより適切に準備できるようになります。
- DMF番号をリクエストします。
- ESGを通じて提出する。
- FDAの承認を受ける。
- 申請者による参照。
- 技術レビュー（参照により開始）。
- 必要に応じて継続的な修正。
注：10 GBを超える提出物または特定の種類の提出物は、物理的な配達が必要になる場合があります。
DMFの維持と修正
DMFの提出は始まりに過ぎない。長期間にわたって維持することは、FDAと良好な関係を維持する上で重要です。
年次報告書
すべてのDMF保有者は、最初の提出の記念日に年次報告書を提出する必要があります。
技術的修正
人員、製造施設、製剤、または参照情報の変更は、正式な修正として提出する必要があります。
終了および撤回
DMFが維持されなくなった場合、または年次報告書が提出されなかった場合、FDAはDMFを終了することができる。DMF保有者は、FDAおよびすべての権限を有する当事者に通知することにより、自発的に終了を要請することもできます。
DMFが自発的に、または行政措置によりクローズされた場合、将来の参照スポンサーは通常、規制コンプライアンスを維持するために新しいDMFの提出が必要になります。
医薬品マスターファイル vs. その他のFDAマスターファイル
医薬品マスターファイル（DMF）は、FDAの医薬品評価研究センター（CDER）に提出された医薬品関連情報に特に重点を置いていますが、他の種類のマスターファイルは、異なる製品カテゴリにわたって同様の目的を果たします。
- DMF：原薬、賦形剤、包装成分、参照情報に使用します。CDERが監督。
- MAF（マスターアクセスファイル）：製造プロセスや機器の材料を含む医療機器に使用されます。Center for Devices and Radiological Health (CDRH) が運営しています。
- MF（生物製剤用マスターファイル）：ワクチンや細胞療法などの生物学的製剤に使用されます。Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) が運営しています。
- TMF（治験マスターファイル）：治験文書の整理に使用します。FDAに提出せず、代わりに治験依頼者又は開発業務受託機関（CRO）が社内で管理する。
- SMF（治験実施施設マスターファイル）：ヨーロッパおよびWHO規制管轄区の施設文書によく使用される形式。FDAの枠組みには含まれていないが、国際的に重要である。
DMFは、NDAやANDAなどの規制申請をサポートするためにFDAに直接提出されますが、TMF（治験マスターファイル）は、FDAに保管されていない治験文書の内部コレクションです。
製品または施設に適用されるマスターファイルの種類を理解することで、規制当局への提出を合理化し、適切なFDA部門へのコンプライアンスを確保できます。
次回のDMF提出に対する信頼できるサポート
医薬品マスターファイルの提出の複雑さに対処するには、規制に関する知識以上のものが必要です。それは、FDAの期待の進化に対する精度、戦略、および最新の知識を必要とします。最初のタイプII DMFを提出する場合も、ファイリングのポートフォリオを管理する場合も、適切なパートナーを雇うことは、タイムリーな成功とコストのかかる遅延の違いを意味します。
レジストラは、FDA Drug Master Filesの準備、提出、ライフサイクル管理において、世界中の製薬および原料メーカーを支援します。当社の経験豊富な規制スペシャリストは、DMFが最新のeCTD基準に従って構成され、正しいチャネルを通じて提出され、毎年完全なコンプライアンスを維持していることを保証します。
専有情報を保護し、FDAの承認を合理化します。今すぐレジストラ社に連絡して、DMFのニーズが正確に満たされていることを確かめてください。そうすれば、イノベーションと成長に集中できます。
