在制药合规的高风险世界中，细节很重要，尤其是当您提交给监管机构的文件时。您的 FDA 监管工具包中最重要的组件之一是五种药物主文件 （DMF） 类型。
DMF 允许制造商保护专有信息，同时向美国食品药品监督管理局 （FDA） 提供所有必要的数据，以评估药物成分的安全性、质量和一致性，从而支持您的监管申报。但并非所有 DMF 都是一样的。了解五种 DMF 类型，以及如何战略性地使用它们，可以简化审批流程，加强监管关系，并减少成本高昂的来回。
让我们分解每种 DMF 类型的结构、目的和监管相关性，同时揭示赞助商经常忽视的鲜为人知的陷阱和战略考虑因素。
I 型 DMF – 制造工厂、设施、操作程序和人员（仅限传统用途）
从历史上看，I 型药物主文件旨在包含有关生产场所、操作程序和负责生产药品的人员的详细信息。这些文件包括原理图、HVAC 系统、清洁验证、质量保证系统和标准操作程序 （SOP）。
关于 I 型 DMF 的快速说明
虽然 I 型 DMF 曾经用于描述制造工厂和运营细节，但于 2000 年被 FDA 正式停用。如今，此类信息必须直接包含在新药申请 （NDA）、简略新药申请 （ANDA） 或生物制剂许可申请 （BLA） 的化学、生产和控制 （CMC） 部分中。
尽管一些全球监管机构可能仍会参考类似的文件结构，但 I 型 DMF 不再与向美国 FDA 提交的新文件相关，因此在当代监管背景下的战略价值有限。
II 型 DMF – 原料药、中间体和药品
II 型 DMF 是最常提交且具有战略敏感性的类型。它包括：
- 活性药物成分 （API）
- API 合成中使用的中间体和试剂
- 制剂，在某些情况下
- 合成工艺、设备、验证方案和测试方法的详细描述
II 型 DMF 使 API 或药品制造商能够向 FDA 提供专有的机密信息，而无需直接与其客户（例如，药物申办方或合同开发组织）分享。
申办方参考这些 DMF 以证明依从性，允许机构在药物申请时保密和同时审查信息。
经常错过什么
- 在研究中心转移或流程变更后未能更新 DMF 是 FDA 审查人员的主要危险信号。
- 稳定性数据不足以支持保质期声明或包装变更是造成延迟的常见原因。
- 缺乏与全球提交文件（例如 EMA 的 ASMF）的协调性可能导致冗余工作和数据冲突。
III 型 DMF – 包装材料
III 型 DMF 用于提交与药品直接接触的包装组件的机密信息，例如：
- 瓶子和容器（玻璃、塑料、复合材料）
- 容器密封系统（药瓶、注射器、泡罩包装）
- 密封件、塞子、衬垫和盖子
III 型 DMF 使包装供应商能够披露有关材料成分、可浸出物和可浸出物特性以及剂型相容性的专有详细信息，而无需向药物申办方披露。
为什么它很重要许多申办方低估了包装的监管复杂性。但包装故障是召回、稳定性问题和应用延迟的主要原因。
战略指导
- 申办方应审计所有包装供应商，以确保其 III 型 DMF 是最新的，并包含可靠的数据。
- FDA 希望完整记录容器密封完整性 （CCI），尤其是无菌产品。
IV 型 DMF – 辅料、着色剂、香料和其他添加剂
IV 型 DMF 涵盖药物制剂的非活性成分，即影响给药、稳定性或患者可接受性的材料。这些包括：
- 辅料（例如乳糖、微晶纤维素、防腐剂）
- 着色剂和涂料
- 甜味剂和调味剂
这些物质虽然被认为“不活跃”，但对生物利用度、可制造性甚至患者依从性有直接影响。
IV 型 DMF 允许辅料制造商保护其配方详情，同时允许多个客户在提交材料时使用材料。
监管细微差别
- 辅料必须符合药典标准，但新型辅料需要更严格的数据，包括毒理学。
- FDA 越来越多地审查缓释制剂和儿科制剂中的辅料。
V 型 DMF – FDA 接受的参考信息
V 型 DMF 是提交不符合其他四种类型但仍支持监管审查的信息的灵活选项。这可能包括：
- 生物相容性或毒理学研究
- 组合产品组件数据
- 专业分析技术
- 模型主文件（根据 FDA 2025 年指南）
模型主文件允许申办方提交模拟或计算机方法论，以支持生物等效性、配方开发或控制策略。
重要事项：在提交 V 型 DMF 之前，您必须获得 FDA 的同意。
DMF 持有人和发起人的关键战略考虑因素
战略管理时，每种 DMF 类型都是强大的工具。考虑以下角色和职责：
适用于 DMF 支架
- 维护定期更新，以符合不断变化的监管期望
- 使用 DMF 跟踪每个应用程序的交叉引用
- 确保 eCTD 为所有提交文件做好准备
- 监控 FDA 沟通和指导变更，尤其是对于复杂的仿制药
对于引用 DMF 的申办方
- 验证访问权限：确保提交有效的授权书 （LOA）
- 审核 DMF 持有者的合规性：如果 DMF 不完整，您的申请可能会延迟
- 了解 DMF 的范围：并非所有 II 型 DMF 都包含稳定性、残留溶剂或粒度数据
导致重大延误的鲜为人知的挑战
即使对 DMF 类型和责任有扎实的了解，赞助商和 DMF 持有者也可能遇到意想不到的问题。这些鲜为人知的挑战通常会在提交过程中出现，导致可避免的挫折。
- 过时的 LOA：新的剂型或规格可能需要新的 LOA。
- 非协调的全球文件：符合 FDA 的 DMF 可能不符合 EMA 或 WHO 的预期。
- 生命周期管理不足：申办方通常依赖过时或不完整的 DMF，无需验证。
超越合规的 DMF 类型
DMF 可有效使用，支持远超出监管批准的战略目标。它们在整个产品生命周期中成为速度、效率和信任的关键推动因素。构建前瞻时，DMF 可以缩短审查时间，促进合作伙伴关系，并保护专有信息——既可作为防御工具和增长加速器。以下是：
- 快速监管参与
- 多种产品的模块化提交
- 供应商和 CDMO 的保密保护
- 与审计就绪文档建立战略合作伙伴关系
安全、战略和提交就绪：注册商公司的 DMF 支持
在 Registrar Corp，我们明白管理 DMF 不仅仅关乎格式，还关乎战略、安全和可持续性。
我们提供：
- eCTD 格式的管理支持
- 生命周期维护、版本控制和 LOA 跟踪
- 交叉引用优化
- 全球协调（ASMF、CEP、PSMF 等同物）
- MyFDA 门户网站访问权限，用于安全更新和 FDA 通信
将监管文件转化为战略资产
DMF 不仅仅是技术文件，而是监管和商业战略的基石。无论您是 API 制造商、包装供应商还是全球赞助商，正确的结构、支持和安全性都可以将您的 DMF 转化为高影响力资产。
让 Registrar Corp 为您的 DMF 计划带来明确性、连续性和控制性，以便您可以专注于增长，而不是差距。
使用 Registrar Corp. 将您的 DMF 从被动备案转变为主动资产。
