在制药行业中，数据是力量，但前提是数据组织、保护和正确呈现。对于制造商、合同组织和辅料供应商而言，药物主文件 （DMF） 及其提交文件是该权力的基石。

精心准备的 DMF 不仅仅是技术提交，还能在不影响专有保护的前提下解锁监管协作。它使多个下游申办方能够参考经过验证的信息，而无需冗余披露。当从战略上加以利用时，DMF 不仅能满足 FDA 的期望，还能将贵组织定位为全球药物供应链中合规、可信和协作的合作伙伴。

但是，解锁该值不仅需要知道要提交哪种 DMF 类型。它需要深入了解提交机制、全球协调细微差别、生命周期管理以及关键细节，这些细节在被忽视时可能会破坏整个开发时间表。

为什么 DMF 在现代监管战略中很重要

药物主文件是提供给美国食品药品监督管理局 （FDA） 的机密、自愿提交的文件，用于支持申办方的药物申请，无需共享敏感的知识产权。FDA 使用它来审查有关原料药、包装材料或专有工艺的关键信息，同时保护这些数据免受第三方的影响。

DMF 未提交审批。相反，它们会与申办方的申请（如 NDA 或 ANDA）一起进行审查。彻底、最新且结构正确的 DMF 允许 FDA 以更少的问题和更少的来回完成对申办方申请的评估。

DMF 的真正战略价值在于其服务于多个利益相关者——合同制造商、药物赞助商、辅料供应商、包装供应商——同时保持严格的保密性和监管一致性。

DMF 的五种认可类型

虽然本文侧重于提交流程和合规格局，但快速识别 FDA 认可的五种药物主文件类型非常重要：

• I 类：制造工厂、设施、操作程序和人员（仅旧版 – 不接受新提交）
• II 型：原料药、原料药中间体、制剂
• III 型：包装材料
• IV 型：辅料、着色剂、调味剂等
• V 型：FDA 接受的参考信息（其他）

每种药物在支持药物开发或生产工作流程的不同要素方面都有不同的功能。

DMF 提交流程

虽然 FDA 概述了格式和流程指南，但 DMF 持有者的真正挑战在于实施。以下是如何正确处理问题的方法 – 从初稿到长期维护。

1. 请求预先分配的 DMF 编号

在向 FDA 提交 DMF 之前，您必须首先请求预先分配的 DMF 编号。此步骤是必需的，必须在传输任何内容之前通过 FDA 系统完成。如果没有有效的预先分配的 DMF 编号，您的文件将不会被接受。

2. 以电子方式准备和提交 DMF

现在，所有 DMF 必须以电子通用技术文件 （eCTD） 格式提交，并通过 FDA 的电子提交网关 （ESG） 提交。该文件必须遵循 FDA 关于文件夹结构、命名惯例和元数据的规范。

此阶段的错误，例如信息缺失、格式不合规或超链接损坏，可能导致拒绝，无需审核。

一旦被接受，DMF 编号将正式输入 FDA 的公共 DMF 列表（仅输入编号和持有人姓名，而非专有内容）。

3. 授权申办方访问

在提交授权书 （LOA） 之前，DMF 没有影响，授予 FDA 针对特定药物申请引用 DMF 的许可。LOA 必须在以下方面与申办方的申请完全匹配：

• 产品名称
• 剂型
• 优势
• 应用程序编号

FDA 已发布 LOA 模板，应密切遵循该模板。LOA 和应用程序之间的不一致是导致管理延迟的最常见原因之一。

4. 提交后：持续维护和合规

FDA 希望 DMF 持有者积极维护他们的文件。必须在以下任何时间提交更新：

• 制造工厂变更
• 引入新的流程或规范
• 可获得其他稳定性数据

此外，活跃 DMF 需要向 FDA 提交年度报告。未能提交年度更新或响应 FDA 信息请求可能导致 DMF 被列入非活动列表。

避免 DMF 提交中的常见合规差距

如果忽略了关键的合规基本原则，即使是经验丰富的监管团队也可能不足。以下是 DMF 提交中最常见的一些陷阱，以及如何保持领先。

交叉参考不足

必须为每个申请提交正确执行的 LOA。假设一般 LOA 涵盖新的剂型或配方变更是不够的。监管透明度要求每一步都保持精确。

生命周期管理不佳

与当前 GMP 实践不同步、反映过时流程或未能显示更新的 DMF，因为初始归档是审查者和申办方的危险信号。

误用 V 型 DMF

FDA 最近发布了关于模型主文件的指南，用于支持某些药物开发项目的建模和模拟数据。申办方必须在提交 V 型 DMF 之前寻求 FDA 的事先同意，因为不当使用可能导致完全拒绝。

全球不和谐

当美国 FDA 的 DMF 不符合其他地区（如 EMA、WHO 或 TGA）的预期时，申办方经常会遇到问题。如果从一开始就没有协调一致，GMP 认证、文件记录和毒理学理由的差异可能会导致重复或延迟。

简化 DMF 提交的最佳做法

如果您希望 DMF 不仅仅是数据库中的被动文件，请考虑以下最佳实践：

• 设计可重复使用性。构建您的 DMF，以便它可以以最小的定制支持多个应用程序和赞助商。
• 保持稳健的文档控制。实施版本跟踪系统、文档过期提醒和内部审计计划。
• 进行模拟审查。通过第三方审计模拟 FDA 审核人的期望。
• 包括实时 GMP 证据。应要求，应可轻松访问工厂检查、偏差日志和批次记录。
• 与申办方时间表整合。与引用您的 DMF 的申办方保持密切沟通，以避免不一致或引用过时。

监管效率从 DMF 卓越开始

在当今加速的药物开发环境中，监管机构的移动速度更快，但只有在数据支持时。准备充分、勤勉维护且战略上符合全球标准的药物主文件不仅仅是合规义务，它也成为竞争优势。

对于制造商和供应商来说，这是一个建立信任和扩大合作伙伴关系的机会。对于赞助商来说，它是简化审查和加快市场准入的门户。

你的下一个提交不应该是一个猜测游戏 – 让我们从一开始就把它弄对

在监管事务中，每个细节都很重要，但试图在没有适当专业知识的情况下管理药物主文件（DMF）提交可能会减慢您的时间表，损害您的合作伙伴关系，并邀请FDA提出昂贵的问题。

Registrar Corp 不只是帮助您“勾选方框”。我们构建的 DMF 能够经得起审查，为赞助商创造价值，并使您的监管叙述在全球市场保持一致。

无论您是：

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