FDA-Medizinprodukte der Klasse II stellen das größte und vielfältigste Segment des US-amerikanischen Marktes für Medizinprodukte dar. Diese Produkte stellen ein mäßiges Risiko für Benutzer und Patienten dar – größer als Geräte der Klasse I, aber nicht hoch genug, um die für die Klasse III reservierte umfassende Prüfung zu erfordern. Geräte der Klasse II umfassen alles von elektrisch betriebenen Rollstühlen und Infusionspumpen bis hin zu chirurgischen Abdecktüchern, Blutdruckmanschetten und diagnostischer Bildgebungssoftware. Da über 40 % aller Medizinprodukte in diese Kategorie fallen, ist das Verständnis der regulatorischen Anforderungen für Produkte der Klasse II entscheidend für den US-Marktzugang und die nachhaltige Compliance.

Geräte der Klasse II unterliegen in der Regel sowohl allgemeinen als auch speziellen Kontrollen. Während die meisten die Einreichung einer Benachrichtigung vor der Markteinführung (510(k)) bei der FDA erfordern, ist eine kleine Untergruppe von der Überprüfung vor der Markteinführung ausgenommen. Unabhängig davon, ob sie ausgenommen sind oder nicht, müssen Hersteller eine betriebliche Qualitätssystemverordnung (QSR) einhalten, die Etikettierungsanforderungen einhalten, unerwünschte Ereignisse verfolgen und sicherstellen, dass die in Marketingmaterialien gemachten Aussagen den Verwendungszweck des Geräts nicht überschreiten.

In diesem Artikel werden die zentralen regulatorischen Erwartungen an Medizinprodukte der FDA-Klasse II untersucht, einschließlich Klassifizierung, Einreichung nach 510(k), Einhaltung des Qualitätssystems und Überwachung nach der Markteinführung. Die Lösung bietet eine Roadmap für Hersteller, die Produkte der Klasse II einführen oder warten, mit Erkenntnissen, die dabei helfen, Einreichungen zu rationalisieren, Durchsetzungsrisiken zu vermeiden und die Lebenszyklusbereitschaft sicherzustellen.

Was ist ein Gerät der Klasse II gemäß FDA-Verordnung?

Die FDA klassifiziert Medizinprodukte auf der Grundlage von Risiken und behördlicher Aufsicht, die zur Gewährleistung der Sicherheit und Wirksamkeit erforderlich sind. Geräte der Klasse II sind definiert als solche, für die die allgemeinen Kontrollen allein unzureichend sind und für die spezielle Kontrollen erforderlich sind, um Risiken zu mindern. Die gesetzliche Grundlage für die Einstufung ergibt sich aus § 513 des Bundesgesetzes über Lebensmittel, Arzneimittel und Kosmetika.

Beispiele für Geräte der Klasse II sind chirurgische Elektrowerkzeuge, Dentalhandstücke, orthopädische Implantate, digitale Thermometer und viele Arten von Diagnose- und Therapiesoftware. Diese Geräte können elektrisch betrieben werden, länger mit dem Körper in Kontakt kommen oder aufgrund ihrer Rolle bei der klinischen Entscheidungsfindung eine Validierung der Funktion erfordern.

Die Klassifizierung hängt von der beabsichtigten Verwendung des Geräts und den technologischen Eigenschaften ab. Geräte, die im Wesentlichen den bereits gesetzlich vermarkteten Geräten entsprechen, können für den 510(k)-Signalweg geeignet sein. Geräte, die kein Prädikat haben, aber immer noch als niedriges bis mäßiges Risiko gelten, können dem De Novo-Signalweg folgen.

Der 510(k)-Einreichungsprozess: Struktur und Strategie

Der Benachrichtigungsprozess vor der Markteinführung – allgemein als 510(k) bezeichnet – ist der häufigste Weg zum Markt für Geräte der Klasse II. Es beinhaltet den Nachweis, dass das neue Gerät im Wesentlichen einem rechtmäßig vermarkteten Vergleichsgerät in Bezug auf den beabsichtigten Gebrauch und die technologischen Eigenschaften entspricht.

Ein Standard 510(k) beinhaltet:

• Eine Beschreibung des Gerätes und seines Verwendungszwecks
• Erheblicher Äquivalenzvergleich zum Prädikat
• Leistungstests (Bench, Tier und/oder klinisch)
• Biokompatibilitäts- und Sterilisationsvalidierung (falls zutreffend)
• Softwaredokumentation gemäß der FDA-Matrix für Bedenken
• Prüfung der elektrischen Sicherheit und elektromagnetischen Verträglichkeit (z. B. IEC 60601)
• Kennzeichnung, Gebrauchsanweisung (IFU) und Risikoanalyse

Die FDA zielt darauf ab, traditionelle 510(k)-Einreichungen innerhalb von 90 Kalendertagen zu überprüfen, obwohl die tatsächlichen Überprüfungszeiten variieren. Die Verwendung des FDA eSTAR-Programms – einer interaktiven Vorlage für elektronische Einreichungen – wird empfohlen und kann bald obligatorisch werden.

Hersteller müssen auch die Kriterien für die Ablehnung der Annahme (Refuse to Accept, RTA) berücksichtigen und sich auf potenzielle zusätzliche Informationsanfragen (Additional Information, AI) vorbereiten, die die Freigabe verzögern können. Einreichungen sollten strategisch, gut organisiert und in Zusammenarbeit mit Fachleuten für regulatorische Angelegenheiten entwickelt werden.

Besondere Kontrollen und ihre Auswirkungen auf Design und Kennzeichnung

Spezielle Kontrollen sind gerätespezifische Anforderungen, die von der FDA festgelegt wurden, um die Sicherheit und Wirksamkeit zu gewährleisten. Diese Kontrollen können Folgendes umfassen:

• Obligatorische Leitfäden
• Leistungsstandards
• Anforderungen an die Kennzeichnung
• Anforderungen an klinische Daten
• Überwachung nach der Markteinführung oder Teilnahme am Register

Hersteller müssen die geltenden Vorschriften und die von der FDA anerkannten Konsensstandards im Zusammenhang mit ihrem Produktcode überprüfen. Zum Beispiel muss eine chirurgische Maske der Klasse II die Standards für Entflammbarkeit, Filtrationseffizienz und Atmungsaktivität erfüllen, die von ASTM F2100 und 21 CFR 878.4040 festgelegt wurden.

Die Kennzeichnung sollte mit speziellen Kontrollrichtlinien übereinstimmen und keine Leistungsmerkmale implizieren, die nicht durch validierte Tests nachgewiesen wurden. Abweichend von der Kennzeichnung von Ansprüchen, die in 510(k) akzeptiert werden, können Durchsetzungsmaßnahmen oder eine Neuklassifizierung auslösen.

Qualitätssystemverordnung (QSR) und risikobasierte Kontrolle

Hersteller der Klasse II müssen ein Qualitätsmanagementsystem einrichten und pflegen, das 21 CFR Part 820 entspricht, das die Qualitätssystemverordnung der FDA umreißt. Dazu gehören:

• Entwicklungskontrollen: Strukturierte Entwicklungsprozesse, Verifizierung und Validierung sowie Dokumentation der Entwicklungshistorie.
• Kontrolle von Dokumenten und Aufzeichnungen: Verwaltung von Verfahren, SOPs und Qualitätsaufzeichnungen zur Rückverfolgbarkeit.
• Beschaffungskontrollen: Sicherstellung der Lieferantenqualifizierung und Eingangskontrolle.
• Produktions- und Prozesskontrollen: Validierung und Überwachung von Herstellungsaktivitäten, um Konsistenz zu gewährleisten.
• Korrektur- und Präventivmaßnahmen (CAPA): Untersuchung und Lösung von Qualitätsproblemen.
• Reklamationsbearbeitung und MDR: Erfassung, Bewertung und Meldung von Beschwerden und unerwünschten Ereignissen.

FDA-Inspektionen (durchgeführt nach dem QSIT-Protokoll) werden die Wirksamkeit dieser Systeme bewerten. Die bevorstehende Qualitätsmanagementsystemverordnung (QMSR) wird voraussichtlich 21 CFR Part 820 mit ISO 13485:2016 harmonisieren und die US-Anforderungen an die globalen Best Practices anpassen.

Software und digitale Gesundheitsgeräte der Klasse II

Immer mehr Geräte der Klasse II enthalten Software, von Benutzeroberflächen und Steuerungssystemen bis hin zu algorithmischen Diagnosetools. Diese Produkte müssen den spezifischen FDA-Erwartungen für Software als Medizinprodukt (SaMD) und eingebettete Software entsprechen.

Die Softwaredokumentation muss Folgendes enthalten:

• Softwarebeschreibung und -architektur
• Gefahrenanalyse und Risikokontrollen
• Softwareverifizierungs- und Validierungsplan und -berichte
• Rückverfolgbarkeit zwischen Softwareanforderungen, Tests und Gefahren

Je nach Problemstufe (gering, mäßig oder schwerwiegend) sind unterschiedliche Dokumentationsstufen erforderlich. Überlegungen zur Cybersicherheit sind ebenfalls von größter Bedeutung und müssen gemäß den FDA-Richtlinien dokumentiert werden. Das Versäumnis, Softwareprobleme zu beheben, hat zu Warnschreiben, Rückrufen und verweigerten 510(k)-Freigaben geführt.

Überwachung und Beschwerdemanagement nach der Markteinführung

Nach der Freigabe unterliegen Produkte der Klasse II weiterhin strengen Kontrollen nach der Markteinführung. Dazu gehören:

• Medical Device Reporting (MDR) gemäß 21 CFR Teil 803 für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
• Reklamationsuntersuchung und Trendanalyse
• Sicherheitskorrekturen oder Rückrufe vor Ort gemäß 21 CFR Teil 806
• Nachverfolgung von Medizinprodukten (falls gemäß Teil 821 zutreffend)

Die FDA überwacht routinemäßig die Marktleistung und kann Inspektionen einleiten oder Überwachungsstudien nach der Markteinführung (522 Studien) für Geräte mit Bedenken der öffentlichen Gesundheit erfordern. Hersteller müssen Beschwerdedaten in ihr QMS integrieren und sie zur Förderung von CAPA verwenden.

Änderungen an einem Produkt oder seiner Kennzeichnung nach der Markteinführung können eine neue 510(k) gemäß der FDA-Richtlinie erfordern, die festlegt, wann eine 510(k)-Richtlinie einzureichen ist. Hersteller müssen die Begründungen für Änderungsmanagemententscheidungen dokumentieren.

Strategische Überlegungen für globale Hersteller

Internationale Unternehmen, die Produkte der Klasse II in den USA vermarkten, müssen einen US-Agenten ernennen und die FDA-Import-, Registrierungs- und Auflistungsanforderungen erfüllen. Die Produkte müssen auf Englisch gekennzeichnet sein, UDI-Codes tragen und in der Global Unique Device Identification Database (GUDID) der FDA aufgeführt sein.

Darüber hinaus sollten globale Hersteller erwägen, ihre ISO 13485-Zertifizierung und technischen Dateien mit CE-Kennzeichnung zu nutzen, um die FDA-Konformität zu optimieren. Während die FDA die EU-Dokumentation nicht automatisch akzeptiert, machen ausgerichtete Systeme die Inspektionsbereitschaft der FDA erreichbarer.

Hersteller, die am Medical Device Single Audit Program (MDSAP) teilnehmen, können von einer reduzierten FDA-Inspektionshäufigkeit profitieren, vorausgesetzt, ihr MDSAP-Auditumfang enthält die geltenden FDA-Anforderungen.

Geräte der Klasse II und regulatorische Reife

Die Markteinführung eines Medizinprodukts der Klasse II in den Vereinigten Staaten ist mit der richtigen Vorbereitung, Dokumentation und den richtigen Systemen möglich. Diese Geräte können ein moderates Risiko aufweisen, erfordern jedoch eine ausgereifte regulatorische Strategie, eine starke QMS-Implementierung und eine klare interne Koordination.

Erfolgreiche Hersteller von Geräten der Klasse II bauen funktionsübergreifende Einreichungsteams auf, richten die Produktentwicklung an den FDA-Erwartungen aus und behandeln Verpflichtungen nach der Markteinführung mit der gleichen Strenge wie die Vorbereitung vor der Markteinführung. Sie verwenden Daten nicht nur für Compliance, sondern auch als Tool zur Verbesserung der Sicherheit, Leistung und Kundenzufriedenheit.

In einem wettbewerbsintensiven und gut sichtbaren Marktsegment ist die regulatorische Exzellenz bei Geräten der Klasse II ein Markenzeichen für Markenglaubwürdigkeit, Betriebszuverlässigkeit und langfristigen Erfolg.