อุปกรณ์ทางการแพทย์ประเภท III แสดงถึงการจําแนกประเภทความเสี่ยงสูงสุดภายใต้กฎระเบียบ (EU) 2017/745 (MDR) อุปกรณ์เหล่านี้เป็นอุปกรณ์ที่ช่วยช่วยชีวิต ช่วยชีวิต ฝังไว้สําหรับการใช้งานระยะยาว หรือมีการรุกล้ําหรือความซับซ้อนในระดับสูง เนื่องจากสิ่งเหล่านี้ก่อให้เกิดความเสี่ยงที่ร้ายแรงที่สุดต่อสุขภาพและความปลอดภัยของผู้ป่วย จึงอยู่ภายใต้การตรวจสอบและการควบคุมที่เข้มงวดที่สุด

ตัวอย่างของอุปกรณ์ประเภทที่ 3 ได้แก่ เครื่องกระตุ้นไฟฟ้าหัวใจชนิดฝัง ลิ้นหัวใจเทียม การเปลี่ยนหมอนรองกระดูกสันหลัง ขดลวดถ่างขยายที่ใช้ชะยา และเครื่องกระตุ้นสมองส่วนลึก อุปกรณ์เหล่านี้มักเกี่ยวข้องกับวัสดุขั้นสูง วิศวกรรมที่ซับซ้อน หรือการรวมเข้ากับสารทางการแพทย์และส่วนประกอบทางชีวภาพ ด้วยเหตุนี้ จึงจําเป็นต้องมีความสมบูรณ์ตามระเบียบข้อบังคับในระดับสูงจากผู้ผลิต รวมถึงการออกแบบและการควบคุมความเสี่ยงที่มีประสิทธิภาพ การตรวจสอบทางคลินิกที่ครอบคลุม และการเฝ้าระวังหลังการวางตลาดที่เคร่งครัด

บทความนี้สํารวจข้อกําหนดของสหภาพยุโรปสําหรับอุปกรณ์ประเภทที่ 3 ทั้งหมด ตั้งแต่การจําแนกประเภทเบื้องต้นและกลยุทธ์ทางคลินิกไปจนถึงการประเมินความสอดคล้อง เอกสารทางเทคนิค ภาระผูกพันของผู้ประกอบการทางเศรษฐกิจ และการจัดการวงจรชีวิต โดยมีจุดประสงค์เพื่อผู้เชี่ยวชาญด้านกฎระเบียบ ผู้ผลิต และผู้นําด้านคุณภาพที่เตรียมนําอุปกรณ์ประเภทที่ 3 เข้าสู่ตลาดของสหภาพยุโรปหรือรักษาการปฏิบัติตามข้อกําหนดหลังการรับรอง

อะไรที่ทําให้อุปกรณ์ประเภท III อยู่ภายใต้ MDR

ภายใต้ภาคผนวก VIII ของ MDR การจําแนกอุปกรณ์เป็นประเภท III นั้นขึ้นอยู่กับการรุกล้ําร่างกาย ระยะเวลาการสัมผัส ปฏิกิริยากับระบบทางสรีรวิทยาที่สําคัญ และการรวมสารที่มีความเสี่ยงเพิ่มเติมเป็นหลัก กฎต่าง ๆ เช่น กฎข้อที่ 8 (อุปกรณ์ฝัง) กฎข้อที่ 13 (อุปกรณ์สารทางการแพทย์) กฎข้อที่ 14 (อุปกรณ์สําหรับการคุมกําเนิดหรือการป้องกันโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์) และกฎข้อที่ 21 (อุปกรณ์ที่มีพื้นฐานเป็นสาร) มักจับผลิตภัณฑ์ประเภทที่ 3

ตัวอย่างเช่น ลิ้นเทียมชนิดฝังยังคงอยู่ในร่างกายในระยะยาว รองรับฟังก์ชันการช่วยชีวิตโดยตรง และมีปฏิสัมพันธ์กับเลือดอย่างต่อเนื่อง คุณลักษณะเหล่านี้ยกระดับโปรไฟล์ความเสี่ยง ดังนั้นจึงจําเป็นต้องมีการกําหนดประเภทที่ 3 ในทํานองเดียวกัน อุปกรณ์ที่บริหารยาที่ออกฤทธิ์ทั่วร่างกายหรือเกี่ยวข้องกับสารที่ได้มาจากมนุษย์หรือสัตว์จะกระตุ้นการแบ่งประเภทประเภทที่ 3 โดยอัตโนมัติ

การจําแนกประเภทที่ถูกต้องไม่เพียงแต่สําคัญต่อการเลือกเส้นทางการกํากับดูแลที่เหมาะสมเท่านั้น แต่ยังสําคัญต่อการสื่อสารเรื่องความเสี่ยง ความถูกต้องของเครื่องหมาย CE และข้อผูกพันการเฝ้าระวังหลังการวางตลาดอีกด้วย

ขั้นตอนการประเมินความสอดคล้อง: ภาคผนวก IX และนอกเหนือจากนั้น

การประเมินความสอดคล้องสําหรับอุปกรณ์ประเภทที่ 3 จําเป็นต้องเกี่ยวข้องกับร่างกายที่มีการแจ้งเตือนอย่างละเอียด และเอกสารที่เข้มงวดและการตรวจสอบทางคลินิก เส้นทางการประเมินที่พบบ่อยที่สุดคือผ่านภาคผนวก IX ซึ่งเกี่ยวข้องกับการตรวจสอบ QMS เต็มรูปแบบ การตรวจสอบเอกสารทางเทคนิค และการประเมินเอกสารการออกแบบในเชิงลึก

กระบวนการนี้ประกอบด้วยการรับรอง QMS เบื้องต้นตามด้วยการตรวจสอบการออกแบบเฉพาะสําหรับผลิตภัณฑ์ประเภท III แต่ละผลิตภัณฑ์ การออกแบบอุปกรณ์ประเภทที่ 3 ทั้งหมดจะถูกตรวจสอบแยกกัน ซึ่งแตกต่างจากอุปกรณ์ระดับล่างที่อาจมีการเก็บตัวอย่าง เพื่อให้แน่ใจว่าผู้ผลิตสามารถแสดงให้เห็นถึงความสอดคล้องกับข้อกําหนดด้านความปลอดภัยและการปฏิบัติงานทั่วไป (GSPR) ที่เกี่ยวข้องทั้งหมดสําหรับผลิตภัณฑ์นั้น ๆ

นอกจากนี้ ผู้ผลิตยังสามารถดําเนินตามเส้นทางรวมภาคผนวก IX และภาคผนวก X หรือใช้ภาคผนวก XI (ส่วน A และ B) สําหรับการตรวจสอบผลิตภัณฑ์ แต่โดยทั่วไปแล้วจะสงวนไว้สําหรับโครงแบบการผลิตหรือผลิตภัณฑ์ที่ไม่ซ้ํากัน ไม่ว่าเส้นทางที่เลือกจะเป็นเช่นไร บอดี้ที่ได้รับแจ้งจะดําเนินการตรวจสอบการเฝ้าระวังประจําปี การตรวจสอบที่ไม่ได้แจ้งให้ทราบล่วงหน้า และตรวจติดตามข้อมูลทางคลินิกและข้อมูล PMS เพื่อยืนยันการปฏิบัติตามอย่างต่อเนื่อง

ข้อกําหนดในการประเมินทางคลินิกและการวิจัยทางคลินิก

ภาคผนวกที่ 14 ของ MDR กําหนดให้มีการประเมินทางคลินิกที่ครอบคลุมสําหรับอุปกรณ์ประเภทที่ 3 สิ่งนี้ต้องอยู่บนพื้นฐานของข้อมูลที่มีคุณภาพสูง รวมถึงการศึกษาวิจัยทางคลินิกที่ดําเนินการตามมาตรฐาน ISO 14155 และ MDR บทที่ 6 ผู้ผลิตไม่สามารถพึ่งพาความเท่าเทียมกันได้เพียงอย่างเดียว เว้นแต่พวกเขาจะสามารถเข้าถึงเอกสารทางเทคนิคได้อย่างสมบูรณ์และแสดงให้เห็นถึงคุณลักษณะของอุปกรณ์ ผลกระทบทางชีวภาพ และการใช้งานทางคลินิกที่เหมือนกัน

การวิจัยทางคลินิกมักมีความจําเป็นและต้องได้รับการออกแบบด้วยเหตุผลทางสถิติ จุดยุติที่กําหนดไว้ ตัวชี้วัดความเสี่ยงและประโยชน์ และกําหนดเวลาในการติดตามผล ข้อมูลจากการศึกษาเหล่านี้ถูกใช้เพื่อสร้างรายงานการประเมินทางคลินิก (CER) ซึ่งเป็นส่วนสําคัญของเอกสารประกอบทางเทคนิค

การติดตามผลทางคลินิกหลังการวางตลาด (PMCF) เป็นข้อบังคับเช่นกัน และจะต้องระบุไว้ในแผน PMCF ที่สอดคล้องกับแผนการประเมินทางคลินิก PMCF อาจเกี่ยวข้องกับการศึกษาวิจัยเชิงสังเกต การเข้าร่วมในการลงทะเบียน หรือการติดตามผลลัพธ์ในระยะยาว โดยเฉพาะอย่างยิ่งสําหรับอุปกรณ์ที่สามารถฝังหรืออุปกรณ์ใหม่ รายงานการประเมิน PMCF ต้องได้รับการปรับปรุงอย่างสม่ําเสมอและส่งรายงานการปรับปรุงความปลอดภัยเป็นระยะ (PSUR)

เอกสารทางเทคนิคและ SSCP สําหรับประเภทที่ 3

เอกสารทางเทคนิคสําหรับอุปกรณ์ประเภทที่ 3 นั้นขยายออกไปและต้องเป็นไปตามภาคผนวกที่ 2 และ 3 ของ MDR ซึ่งรวมถึงคําอธิบายและข้อมูลจําเพาะของอุปกรณ์ กระบวนการผลิต ไฟล์การจัดการคุณภาพและความเสี่ยง การทดสอบประสิทธิภาพและความปลอดภัย การตรวจสอบซอฟต์แวร์ และข้อมูลความเข้ากันได้ทางชีวภาพ

อุปกรณ์ประเภทที่ 3 จะต้องมีสรุปความปลอดภัยและประสิทธิภาพทางคลินิก (SSCP) ซึ่งได้รับการตรวจสอบและอนุมัติโดยหน่วยงานที่ให้การรับรอง SSCP เผยแพร่ต่อสาธารณะผ่าน EUDAMED และต้องเขียนเป็นคําศัพท์แทนอักษรสําหรับผู้ป่วยและแพทย์

SSCP สรุปวัตถุประสงค์ ข้อบ่งใช้ ข้อห้ามใช้ ประชากรเป้าหมาย ผลลัพธ์ทางคลินิก ความเสี่ยงที่เหลืออยู่ และคําแนะนําในการจัดการของอุปกรณ์ ซึ่งออกแบบมาเพื่อปรับปรุงความโปร่งใสและความเข้าใจของผู้ใช้ และอาจมีการอัปเดตอย่างต่อเนื่อง

ระบบการจัดการคุณภาพและการควบคุมการออกแบบ

QMS ที่สมบูรณ์และครบวงจรเป็นข้อกําหนดเบื้องต้นสําหรับผู้ผลิตอุปกรณ์ Class III ซึ่งรวมถึงเอกสารควบคุมการออกแบบ การจัดการความเสี่ยงตามมาตรฐาน ISO 14971 และความสอดคล้องกับ ISO 13485:2016 QMS ต้องตรวจสอบให้แน่ใจว่าสามารถตรวจสอบย้อนกลับได้ตลอดวงจรชีวิตของผลิตภัณฑ์ ตั้งแต่ข้อกําหนดเบื้องต้นและข้อมูลการออกแบบไปจนถึงการผลิต การปล่อยรุ่นการผลิต PMS และการเกษียณอายุในท้ายที่สุด

การควบคุมการออกแบบต้องรวมถึงวิศวกรรมการใช้งาน (IEC 62366) การปฏิบัติตามวงจรชีวิตของซอฟต์แวร์ (IEC 62304) และการควบคุมความเสี่ยงด้านความปลอดภัยทางไซเบอร์ หากมี ผู้ผลิตต้องดําเนินการตรวจสอบการออกแบบอย่างเป็นทางการ การตรวจสอบและการตรวจสอบการออกแบบ (V&V) และรักษาไฟล์ประวัติการออกแบบ (DHF)

ในประเภทที่ 3 การเปลี่ยนแปลงการออกแบบใดๆ แม้แต่เพียงเล็กน้อย อาจจําเป็นต้องแจ้งให้หน่วยงานที่ได้รับแจ้งทราบหรือทบทวนเอกสารการออกแบบอีกครั้ง การควบคุมการเปลี่ยนแปลง การจัดการการกําหนดค่า และระบบการสื่อสารภายในจะต้องสามารถจัดการความเข้มงวดและความสามารถในการตรวจสอบย้อนกลับได้

การเฝ้าระวัง การเฝ้าระวัง และ PSUR หลังการวางตลาด

ข้อผูกพันหลังการวางตลาดสําหรับอุปกรณ์ประเภทที่ 3 เป็นหนึ่งในข้อผูกพันที่เข้มข้นที่สุด ผู้ผลิตต้องดูแลรักษาระบบ PMS ที่รวบรวม วิเคราะห์ และรายงานข้อมูลในโลกแห่งความเป็นจริงเกี่ยวกับประสิทธิภาพของอุปกรณ์ ข้อร้องเรียนของผู้ใช้ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ และผลลัพธ์ทางคลินิก

รายงานการปรับปรุงความปลอดภัยเป็นระยะ (PSUR) ต้องได้รับการปรับปรุงและยื่นให้แก่หน่วยงานที่ได้รับแจ้งเป็นประจําทุกปี โดยจะต้องสรุปผล PMS สิ่งที่พบ PMCF การปรับปรุงความเสี่ยงและประโยชน์ และข้อมูลการขายและการใช้งานสะสม สัญญาณความปลอดภัยที่เกิดขึ้นใหม่ใด ๆ ต้องมาพร้อมกับแผน CAPA หรือการปรับเปลี่ยนการออกแบบ

การรายงานการเฝ้าระวังรวมถึงกําหนดเวลาที่จําเป็นสําหรับเหตุการณ์ร้ายแรงและการดําเนินการแก้ไขด้านความปลอดภัยภาคสนาม รายงาน FSCA ต้องปฏิบัติตามการแจ้งเตือนด้านความปลอดภัยภาคสนาม (FSN) ต่อผู้มีส่วนได้ส่วนเสียที่ได้รับผลกระทบและประสานงานผ่านหน่วยงานที่มีอํานาจในสหภาพยุโรป การไม่ปฏิบัติตามกระบวนการเหล่านี้อาจนําไปสู่การระงับหรือการเพิกถอนใบรับรอง CE

ผู้ปฏิบัติการทางเศรษฐกิจและความรับผิดชอบ EUDAMED

ผู้ผลิตอุปกรณ์ประเภท III ต้องว่าจ้างตัวแทนที่ได้รับอนุญาตจากยุโรป หากไม่ได้อยู่ในสหภาพยุโรป EC REP ต้องระบุไว้ในฉลากผลิตภัณฑ์และจดทะเบียนใน EUDAMED ผู้นําเข้าและผู้จัดจําหน่ายต้องตรวจสอบว่าอุปกรณ์มีเครื่องหมาย CE ติดฉลากอย่างถูกต้อง และมีเอกสารที่ถูกต้องแนบมาด้วย

ต้องลงทะเบียน UDI-DI และ UDI-DI พื้นฐานใน EUDAMED และปรากฏบนบรรจุภัณฑ์ของผลิตภัณฑ์และเอกสาร SSCP ผู้ประกอบการทางเศรษฐกิจต้องสามารถติดตามผลิตภัณฑ์ผ่านการจัดจําหน่ายและตอบสนองต่อการดําเนินการภาคสนาม ความสามารถในการตรวจสอบย้อนกลับของห่วงโซ่อุปทานเป็นความคาดหวังด้านกฎระเบียบ ไม่ใช่ตัวเลือกด้านโลจิสติกส์

การวางแผนเชิงกลยุทธ์และความพร้อมในการเข้าถึงตลาด

การเข้าสู่สหภาพยุโรปด้วยอุปกรณ์ประเภทที่ 3 ต้องการการวางแผนเชิงกลยุทธ์ตั้งแต่การพัฒนาผลิตภัณฑ์ไปจนถึงการสนับสนุนหลังการวางตลาด ผู้ผลิตควรทําการประเมินช่องว่างแต่เนิ่น ๆ การให้คําปรึกษาก่อนการยื่นเอกสารร่วมกับหน่วยงานที่ได้รับการรับรอง และการศึกษาความเป็นไปได้เพื่อพิจารณาความเพียงพอของข้อมูล การร่วมมือกับแพทย์ผู้วิจัยทางคลินิก องค์กรบริการวิจัยแบบสัญญาจ้าง (Contract Research Organization, CRO) และที่ปรึกษาด้านระเบียบข้อบังคับในท้องถิ่นเป็นสิ่งสําคัญ

ทีมการค้าต้องได้รับการฝึกอบรมเกี่ยวกับการส่งข้อความที่สอดคล้องกับการปฏิบัติตามกฎระเบียบ และการเรียกร้องทั้งหมดในสื่อส่งเสริมการขายจะต้องสะท้อนถึง SSCP และ CER ของอุปกรณ์ กลยุทธ์การปรับให้สอดคล้องกันทั่วโลก เช่น การใช้ประโยชน์จาก FDA IDE ของสหรัฐอเมริกาหรือข้อมูล PMA จะต้องสอดคล้องกับความคาดหวังของ MDR อย่างรอบคอบ โดยตระหนักว่าความเท่าเทียมกันและการพึ่งพาอาจถูกจํากัด

Class III เป็น Apex ของ EU Device Compliance

การนําทางตามข้อกําหนดด้านอุปกรณ์การแพทย์ประเภทที่ 3 ภายใต้ MDR มีความซับซ้อนและใช้ทรัพยากรมาก แต่ก็ยังมีความสําคัญต่อบริษัทที่กําลังมองหาหนทางเป็นผู้นําในเทคโนโลยีการดูแลสุขภาพที่มีผลกระทบสูง ความเชี่ยวชาญด้านการออกแบบ การจัดทําเอกสาร การตรวจสอบความถูกต้องทางคลินิก และการตอบสนองหลังการวางตลาดกําหนดความเป็นเลิศด้านกฎระเบียบในระดับนี้

เส้นทางสู่การรับรอง CE สําหรับอุปกรณ์ Class III นั้นกําลังเรียกร้อง แต่ก็เป็นโอกาสที่จะแสดงการรับประกันผลิตภัณฑ์ระดับสูงสุด วุฒิภาวะขององค์กร และความมุ่งมั่นของผู้ป่วย สําหรับผู้ผลิตที่ลงทุนตั้งแต่เนิ่นๆ และอย่างมีกลยุทธ์ในการปฏิบัติตามกฎระเบียบ ความพร้อมระดับ III จะกลายเป็นมากกว่าอุปสรรค เพราะจะกลายเป็นข้อได้เปรียบในการแข่งขันและคําแถลงของความเป็นผู้นําในอุตสาหกรรม