Thiết bị y tế Loại III đại diện cho phân loại rủi ro cao nhất theo Quy định (EU) 2017/745 (MDR). Đây là những thiết bị hỗ trợ sự sống, duy trì sự sống, được cấy ghép để sử dụng lâu dài hoặc có mức độ xâm lấn hoặc phức tạp cao. Bởi vì chúng gây ra những rủi ro tiềm ẩn nghiêm trọng nhất đối với sức khỏe và sự an toàn của bệnh nhân, chúng phải chịu sự giám sát và kiểm soát nghiêm ngặt nhất theo quy định.

Ví dụ về các thiết bị Loại III bao gồm máy tạo nhịp tim cấy ghép, van tim giả, thay thế đĩa đệm cột sống, stent phủ thuốc và máy kích thích não sâu. Các thiết bị này thường liên quan đến các vật liệu tiên tiến, kỹ thuật phức tạp hoặc tích hợp với các chất dược liệu và các thành phần sinh học. Do đó, chúng đòi hỏi một mức độ trưởng thành cao về quy định từ các nhà sản xuất, bao gồm thiết kế mạnh mẽ và kiểm soát rủi ro, xác nhận lâm sàng toàn diện và giám sát hậu mãi chặt chẽ.

Bài viết này tìm hiểu toàn bộ các yêu cầu của EU đối với thiết bị Loại III—từ phân loại ban đầu và chiến lược lâm sàng đến đánh giá sự phù hợp, tài liệu kỹ thuật, nghĩa vụ của nhà điều hành kinh tế và quản lý vòng đời. Nó dành cho các chuyên gia quản lý, nhà sản xuất và các nhà lãnh đạo chất lượng chuẩn bị đưa các thiết bị Class III vào thị trường EU hoặc duy trì sự tuân thủ sau khi chứng nhận.

Điều gì làm cho một thiết bị hạng III theo MDR?

Theo Phụ lục VIII MDR, việc phân loại một thiết bị là Loại III chủ yếu dựa trên mức độ xâm lấn, thời gian tiếp xúc, tương tác với các hệ thống sinh lý quan trọng và việc kết hợp các chất có thêm nguy cơ. Các quy tắc như Quy tắc 8 (thiết bị cấy ghép được), Quy tắc 13 (thiết bị sử dụng dược chất), Quy tắc 14 (thiết bị ngừa thai hoặc phòng ngừa bệnh lây truyền qua đường tình dục) và Quy tắc 21 (thiết bị dựa trên chất gây nghiện) thường xuyên áp dụng cho các sản phẩm Nhóm III.

Ví dụ, một van nhân tạo cấy ghép vẫn tồn tại trong cơ thể lâu dài, hỗ trợ trực tiếp chức năng duy trì sự sống và tương tác liên tục với máu. Những đặc điểm này làm tăng hồ sơ rủi ro, do đó yêu cầu chỉ định Loại III. Tương tự, các thiết bị sử dụng dược chất toàn thân hoặc liên quan đến các chất có nguồn gốc từ người hoặc động vật sẽ tự động kích hoạt phân loại Loại III.

Phân loại chính xác là điều cần thiết không chỉ để lựa chọn lộ trình quản lý phù hợp mà còn để truyền đạt rủi ro, tính hợp lệ của dấu CE và các nghĩa vụ cảnh giác sau khi lưu hành trên thị trường.

Quy trình đánh giá sự phù hợp: Phụ lục IX và hơn thế nữa

Đánh giá sự phù hợp đối với các thiết bị Loại III đòi hỏi sự tham gia của Cơ quan Thông báo sâu sắc và tài liệu và giám sát lâm sàng nghiêm ngặt. Lộ trình đánh giá phổ biến nhất là thông qua Phụ lục IX, bao gồm kiểm toán QMS đầy đủ, xem xét tài liệu kỹ thuật và đánh giá chuyên sâu về hồ sơ thiết kế.

Quá trình này bao gồm chứng nhận QMS ban đầu, sau đó là kiểm tra thiết kế cụ thể cho từng sản phẩm Loại III. Không giống như các thiết bị cấp thấp hơn, nơi có thể xảy ra lấy mẫu, tất cả các thiết kế thiết bị Cấp III được kiểm tra riêng lẻ. Điều này đảm bảo rằng nhà sản xuất có thể chứng minh sự phù hợp với tất cả các Yêu cầu về An toàn và Hiệu quả Chung (General Safety and Performance Requirements, GSPR) áp dụng cho sản phẩm cụ thể đó.

Các nhà sản xuất cũng có thể theo đuổi lộ trình kết hợp của Phụ lục IX và Phụ lục X hoặc sử dụng Phụ lục XI (Phần A và B) để xác minh sản phẩm, nhưng những điều này thường được dành riêng cho sản xuất hoặc cấu hình sản phẩm duy nhất. Bất kể con đường nào được chọn, các Notified Body thực hiện kiểm toán giám sát hàng năm, kiểm tra không báo trước và theo dõi dữ liệu lâm sàng và PMS để xác nhận sự tuân thủ liên tục.

Yêu cầu về Đánh giá và Nghiên cứu Lâm sàng

Phụ lục XIV của MDR bắt buộc đánh giá lâm sàng toàn diện cho các thiết bị Loại III. Điều này phải dựa trên dữ liệu chất lượng cao, bao gồm các nghiên cứu lâm sàng được tiến hành theo ISO 14155 và MDR Chương VI. Các nhà sản xuất không thể chỉ dựa vào tính tương đương trừ khi họ có quyền truy cập đầy đủ vào tài liệu kỹ thuật và chứng minh các đặc tính thiết bị, tác dụng sinh học và sử dụng lâm sàng giống hệt nhau.

Các nghiên cứu lâm sàng thường được yêu cầu và phải được thiết kế với biện minh thống kê, các tiêu chí đánh giá được xác định, các số liệu về lợi ích-rủi ro và các mốc thời gian theo dõi. Dữ liệu từ các nghiên cứu này được sử dụng để xây dựng Báo cáo đánh giá lâm sàng (CER), là một phần quan trọng của tài liệu kỹ thuật.

Theo dõi lâm sàng sau khi bán ra thị trường (PMCF) cũng là bắt buộc và phải được xác định trong Kế hoạch PMCF phù hợp với Kế hoạch Đánh giá Lâm sàng. PMCF có thể bao gồm các nghiên cứu quan sát, tham gia đăng ký hoặc theo dõi kết quả lâu dài, đặc biệt là đối với các thiết bị cấy ghép hoặc thiết bị mới. Báo cáo Đánh giá PMCF phải được cập nhật thường xuyên và nộp cùng với Báo cáo Cập nhật An toàn Định kỳ (PSUR).

Tài liệu Kỹ thuật và SSCP cho Loại III

Tài liệu kỹ thuật cho các thiết bị Loại III là tài liệu mở rộng và phải tuân thủ Phụ lục II và III của MDR. Nó bao gồm mô tả thiết bị và thông số kỹ thuật, quy trình sản xuất, hồ sơ quản lý rủi ro và chất lượng, kiểm tra hiệu suất và an toàn, xác thực phần mềm và dữ liệu tương thích sinh học.

Thiết bị Loại III cũng phải có Tóm tắt về tính an toàn và hiệu quả lâm sàng (SSCP), được Cơ quan thông báo xem xét và phê duyệt. SSCP được cung cấp công khai thông qua EUDAMED và phải được viết bằng thuật ngữ thông thường dành cho bệnh nhân và bác sĩ lâm sàng.

SSCP tóm tắt mục đích, chỉ định, chống chỉ định, quần thể mục tiêu, kết quả lâm sàng, nguy cơ tồn tại và hướng dẫn xử lý thiết bị. Nó được thiết kế để cải thiện tính minh bạch và sự hiểu biết của người dùng và có thể được cập nhật liên tục.

Hệ thống Quản lý Chất lượng và Kiểm soát Thiết kế

Một hệ thống QMS trưởng thành và tích hợp đầy đủ là điều kiện tiên quyết cho các nhà sản xuất thiết bị Class III. Điều này bao gồm tài liệu kiểm soát thiết kế, quản lý rủi ro theo ISO 14971 và phù hợp với ISO 13485: 2016. Hệ thống quản lý chất lượng phải đảm bảo khả năng truy xuất nguồn gốc trong toàn bộ vòng đời sản phẩm—từ các yêu cầu ban đầu và đầu vào thiết kế thông qua sản xuất, phát hành hàng loạt, PMS và cuối cùng là ngừng hoạt động.

Các biện pháp kiểm soát thiết kế phải bao gồm kỹ thuật khả năng sử dụng (IEC 62366), tuân thủ vòng đời phần mềm (IEC 62304) và các biện pháp kiểm soát rủi ro an ninh mạng, nếu có. Các nhà sản xuất phải thực hiện đánh giá thiết kế chính thức, xác minh và xác nhận thiết kế (V&V) và duy trì hồ sơ lịch sử thiết kế (DHF).

Trong Hạng III, bất kỳ thay đổi thiết kế nào – dù là nhỏ – có thể yêu cầu thông báo cho Cơ quan Thông báo hoặc xem xét lại hồ sơ thiết kế. Kiểm soát thay đổi, quản lý cấu hình và các hệ thống truyền thông nội bộ phải có khả năng quản lý tính nghiêm ngặt và khả năng truy xuất nguồn gốc này.

Giám sát sau khi bán trên thị trường, Cảnh giác và PSUR

Các nghĩa vụ sau khi bán trên thị trường đối với các thiết bị Loại III là một trong những nghĩa vụ chuyên sâu nhất. Các nhà sản xuất phải duy trì một hệ thống PMS thu thập, phân tích và báo cáo dữ liệu thực tế về hiệu suất thiết bị, khiếu nại của người dùng, biến cố bất lợi và kết quả lâm sàng.

Báo cáo Cập nhật An toàn Định kỳ (PSUR) phải được cập nhật và nộp hàng năm cho Cơ quan Thông báo. Nó phải tóm tắt kết quả PMS, phát hiện PMCF, cập nhật lợi ích rủi ro và lợi ích, và dữ liệu bán hàng và sử dụng tích lũy. Bất kỳ tín hiệu an toàn mới nổi nào cũng phải kèm theo kế hoạch CAPA hoặc sửa đổi thiết kế.

Báo cáo cảnh giác bao gồm các mốc thời gian bắt buộc cho các sự cố nghiêm trọng và hành động khắc phục an toàn tại hiện trường. Các báo cáo của FSCA phải được tuân thủ bởi Thông báo An toàn tại Hiện trường (FSN) cho các bên liên quan bị ảnh hưởng và được điều phối thông qua các Cơ quan có thẩm quyền của EU. Việc không tuân theo các quy trình này có thể dẫn đến việc đình chỉ hoặc thu hồi chứng chỉ CE.

Trách nhiệm của nhà điều hành kinh tế và EUDAMED

Các nhà sản xuất thiết bị Loại III phải thuê một Đại diện được ủy quyền của Châu Âu nếu họ không có trụ sở tại EU. EC REP phải được liệt kê trên nhãn sản phẩm và được đăng ký trong EUDAMED. Nhà nhập khẩu và nhà phân phối phải xác minh rằng thiết bị được đánh dấu CE, được dán nhãn chính xác và kèm theo tài liệu chính xác.

UDI-DI cơ bản và UDI-DI cơ bản phải được đăng ký trong EUDAMED và xuất hiện trên bao bì sản phẩm và tài liệu SSCP. Các nhà khai thác kinh tế phải có khả năng truy tìm sản phẩm thông qua phân phối và phản ứng với các hành động thực địa. Truy xuất nguồn gốc chuỗi cung ứng là một kỳ vọng theo quy định – không phải là một lựa chọn hậu cần.

Lập kế hoạch Chiến lược và Sẵn sàng Tiếp cận Thị trường

Vào EU với thiết bị Loại III đòi hỏi phải lập kế hoạch chiến lược từ phát triển sản phẩm thông qua hỗ trợ sau khi bán ra thị trường. Các nhà sản xuất nên tiến hành đánh giá khoảng cách sớm, tham vấn trước khi nộp với các cơ quan thông báo và nghiên cứu khả thi để xác định tính đầy đủ dữ liệu. Việc hợp tác với các nghiên cứu viên lâm sàng, các tổ chức nghiên cứu theo hợp đồng (CRO) và các cố vấn quản lý địa phương là rất cần thiết.

Các nhóm thương mại phải được đào tạo về thông điệp phù hợp với tuân thủ và tất cả các khiếu nại trong tài liệu quảng cáo phải phản ánh SSCP và CER của thiết bị. Các chiến lược hài hòa toàn cầu—chẳng hạn như tận dụng dữ liệu IDE hoặc PMA của FDA Hoa Kỳ—phải phù hợp một cách cẩn thận với các kỳ vọng MDR, nhận ra rằng sự tương đương và sự phụ thuộc có thể bị hạn chế.

Loại III là Apex về Tuân thủ Thiết bị của EU

Điều hướng các yêu cầu về thiết bị y tế Loại III theo MDR rất phức tạp và tốn nhiều tài nguyên, nhưng cũng cần thiết cho các công ty đang tìm cách dẫn đầu trong các công nghệ chăm sóc sức khỏe có tác động cao. Thành thạo thiết kế, tài liệu, xác nhận lâm sàng và khả năng đáp ứng sau khi bán ra thị trường xác định sự xuất sắc về quy định ở cấp độ này.

Con đường để chứng nhận CE cho các thiết bị Loại III là đòi hỏi, nhưng nó cũng là một cơ hội để chứng minh mức độ cao nhất của sản phẩm đảm bảo, sự trưởng thành của tổ chức và cam kết của bệnh nhân. Đối với các nhà sản xuất đầu tư sớm và chiến lược trong việc tuân thủ, mức độ sẵn sàng Cấp III không chỉ là rào cản mà nó trở thành một lợi thế cạnh tranh và một tuyên bố của lãnh đạo ngành công nghiệp.