기밀성, 규제 준수 및 전략적 시장 접근은 제약 성공의 기본입니다. 마스터 파일 시스템은 전 세계에서 독점 정보를 보호하는 동시에 규제 기관이 중요한 제조, 품질 및 안전 데이터에 액세스할 수 있도록 합니다. 국제적으로 확장하는 기업의 경우 이러한 시스템 간의 차이를 이해하는 것이 중요합니다. 미국 의약품 마스터 파일(DMF)은 익숙한 기반이지만, 유럽, 중국, 일본, 캐나다와 같은 시장은 각각 고유한 요건을 갖춘 자체 프레임워크를 유지합니다.
이 가이드는 FDA의 DMF를 중앙 참조점으로 사용하여 글로벌 마스터 파일 시스템에 대한 상세하지만 액세스 가능한 개요를 제공합니다. 제조업체, 규제 업무 팀 및 품질 리더들이 자신감을 가지고 글로벌 제출을 준비할 수 있도록 각 시스템을 비교하는 방법을 살펴보겠습니다.
미국 의약품 마스터 파일(DMF) 이해
미국 의약품 마스터 파일(DMF)은 FDA에 자발적으로 제출하는 것으로, 이를 통해 회사는 인체 의약품과 관련된 시설, 제조 공정, 포장 및 성분에 대한 기밀의 상세한 정보를 제공할 수 있습니다. DMF는 의뢰자가 제품 신청서 내에서 직접 독점 정보를 공개하도록 요구하는 대신, 승인서(LOA)를 통해 참조하도록 허용합니다.
DMF는 주로 임상시험용 신약(Investigational New Drug, IND), 신약 신청(New Drug Application, NDA), 약식 신약 신청(Abbreviated New Drug Application, ANDA) 또는 생물학적 제제 허가 신청(Biologics License Application, BLA)에 의해 인용될 때 검토된다. 이들은 독립적으로 “승인”된 것이 아니라 관련 신청 검토 프로세스의 일부로 평가됩니다.
주요 기능
- 유형: DMF는 5가지 유형으로 분류됩니다. II형(원료의약품 또는 완제 의약품), III형(포장 재료), IV형(부형제, 착색제, 향미제), V형(FDA에서 승인한 참조 정보). 유형 I(시설 및 직원)이 중단되었습니다.
- 형식: eCTD(전자 공통 기술 문서) 형식은 필수입니다.
- 유지보수: 연례 보고서 및 시기 적절한 개정안 제출이 필요합니다.
- 기밀유지: FDA는 참조 신청자로부터도 DMF의 기밀을 유지합니다.
주성분 마스터 파일(ASMF) – 유럽 및 영국
유럽 연합과 영국에서, 원료의약품 마스터 파일(ASMF)은 미국 DMF와 유사한 목적으로 사용됩니다. 이를 통해 제조업체는 시판 허가 신청(MAA)과 별도로 활성 의약품 성분(API)에 대한 기밀 정보를 제출할 수 있습니다.
ASMF 시스템의 특징은 두 부분으로 구성된 구조입니다.
- 신청자 파트(AP): 신청자에게 필요한 정보를 포함합니다(예: 완제품 제조업체). 지원자와 공유.
- 제한 부품(RP): 규제 검토를 위해서만 제출되고 신청자와 공유되지 않는 독점 정보가 포함되어 있습니다.
DMF 대비 주요 차이점
- ASMF는 독립적으로 검토되는 것이 아니라 마케팅 승인 신청과 관련된 경우에만 검토됩니다.
- 두 부분으로 구성된 기밀 유지 구조는 지원자와 공유하는 내용을 기밀로 유지하는 내용과 구분합니다.
- EMA 또는 MHRA뿐만 아니라 의약품청(HMA) 네트워크를 통해 조율된 기관을 포함한 국가 관할 당국에 제출.
- 중앙 집중식 승인 없음. 각 제출은 MAA 검토 중에 검토됩니다.
- 전체 DMF를 기밀로 간주하는 미국 FDA와 달리, 유럽은 이 분할 공개 형식을 의무화합니다.
적합성 인증서(CEP) – EDQM/유럽
ASMF 경로 외에도 유럽은 표준화된 API에 대한 제출을 단순화하는 것을 목표로 적합성 인증서(CEP)를 통해 대체 인증 경로를 제공합니다.
CEP란 무엇입니까?
유럽의약품품질위원회(European Directorate for the Quality of Medicines, EDQM)가 발행한 적합성 증명서(CEP)는 주성분이 특정 유럽약전 각조를 준수함을 증명한다. CEP는 특정 사례에서 완전한 ASMF의 필요성을 제거하여 유럽 전역의 규제 제출을 단순화할 수 있습니다.
DMF 대비 주요 차이점
- 회사별 서류가 아닌 약전 표준에 근거하여 API 품질을 확인한다.
- 신청자가 전체 API 데이터 대신 CEP를 제출할 수 있도록 하여 제출을 간소화합니다.
- EMA와는 다른 EDQM에서 발행.
- 광범위한 독점 정보보다는 품질 준수에 집중합니다.
중국 의약품 마스터 파일(NMPA 제출)
2019년 규제 개혁에 이어 중국 국립 의약품청(NMPA)은 API, 부형제 및 포장재에 대한 중앙 집중식 마스터 파일 시스템을 구축했습니다. 회사는 사전 등록을 위해 기술 데이터를 제출하고 승인을 받아야만 이러한 자료를 의약품 신청서에 참조할 수 있습니다.
DMF 대비 주요 차이점
- 사전 등록 요건: 제품 신청 전에 제출하고 수락해야 합니다.
- 검토 프로세스: 기술 검증을 독립 실행형 단계로 포함합니다.
- 투명성: 일부 공개 등록 데이터, 기밀 유지 관행은 다릅니다.
- 제품별: 요건은 화학 약물, 생물학적 제제 및 한약(TCM)에 따라 다릅니다.
일본 DMF(J-DMF)
의약품의료기기종합기구(PMDA)가 감독하는 일본 의약품 마스터 파일(J-DMF) 시스템을 통해 제조업체는 의약품에 사용되는 API, 중간체 및 물질에 대한 기밀 정보를 보호할 수 있습니다.
DMF 대비 주요 차이점
- 언어 요건: 제출은 일본어로 해야 합니다.
- 범위: 최종 API뿐만 아니라 중간물질과 원료도 포함할 수 있습니다.
- 검토 트리거: 제품 애플리케이션에서 참조한 경우에만 검토됩니다.
- 유지보수: 중요한 변경 사항에 대한 사전 통지가 필요합니다.
- 거주 요건: 외국 제조업체는 현지 대리인을 통해 제출해야 합니다.
캐나다 의약품 마스터 파일(캐나다 보건부)
캐나다 보건부의 규제를 받는 캐나다의 마스터 파일 시스템은 미국 DMF 프레임워크와 밀접하게 유사하지만 그로부터도 다릅니다.
캐나다 DMF란 무엇입니까?
캐나다의 시스템은 다음과 같습니다.
- 유형 I – 관리 정보
- II형 – 원료의약품
- 제III형 – 완제의약품
- IV형 – 용기 및 포장
- 유형 V – 시설 및 장비
참고: 캐나다 보건부는 공식적으로 “ISMF”라는 용어를 사용하지 않으며, 이러한 범주는 공식 지침을 반영합니다.
DMF 대비 주요 차이점
- 제출물은 서면 예외 없이 eCTD 형식이어야 합니다.
- 검토 일정 및 완전성 평가는 캐나다 보건부 절차에 의해 정의된다.
- 마스터 파일은 상호 인정 프로토콜에 따라 FDA의 ESG 시스템을 통해 제출되지만, 이러한 세부 사항은 대부분의 신청자에게 필수적이지 않을 수 있습니다.
글로벌 의약품 마스터 파일 시스템 비교: 요점
전 세계에서 마스터 파일 시스템은 규제 검토를 가능하게 하면서 독점 정보를 보호하는 등 유사한 목적을 수행하지만 각 지역의 시스템에는 고유한 요구 사항과 프로세스가 있습니다.
- 미국 DMF: 참조 시 단일 기밀 파일 검토. 신청자/제한된 콘텐츠 간에 분리되지 않습니다.
- EU/영국 ASMF: 2부분 구조(신청인의 부품 및 제한 부품). 제한 부품은 절대로 지원자와 공유하지 않습니다. EMA 또는 MHRA뿐만 아니라 HMA 네트워크 전역의 국가 기관을 통해 제출됩니다.
- CEP(EDQM): Ph. Eur. 모노그래프; 많은 경우에 ASMF가 필요하지 않습니다.
- 중국(NMPA): 마스터 파일에 대한 사전 등록 및 독립적인 기술 검토가 필요합니다.
- 일본(J-DMF): 일본어 제출, 현지 대리인 필요, 참조 시에만 검토.
- 캐나다(캐나다 보건부): FDA ESG를 통해 공식 마스터 파일 범주 및 필수 eCTD 서식과 함께 제출.
각 지역은 자체 마스터 파일 프레임워크를 유지하지만, 국제조화회의(ICH)와 같은 글로벌 조화 노력은 기술 문서의 측면에 영향을 미칩니다. 그러나 마스터 파일 시스템 자체는 관할권에 따라 다르기 때문에 신중한 현지 규정 준수가 필요합니다.
성공적인 글로벌 규제 전략 수립
마스터 파일은 지적 재산을 보호하고 규제 승인을 촉진하는 데 필수적인 도구이지만, 시장 간에 상호 교환할 수 없습니다. FDA를 위한 DMF, 유럽을 위한 ASMF 또는 중국을 위한 NMPA 제출을 준비하는 제약회사는 각 지역의 고유한 기대치에 맞게 규제 전략을 조정해야 합니다.
이러한 차이를 이해하는 것은 원활한 글로벌 확장을 위한 첫 번째 단계입니다. 향후 리소스는 ASMF 제출, NMPA 등록 및 CEP 애플리케이션을 위한 실제 단계를 포함하여 특정 마스터 파일 시스템에 대한 자세한 가이드를 제공하여 제조업체가 정밀하고 자신감 있게 국제 신약 개발을 탐색할 수 있도록 지원합니다.
