의약품 제조업체는 엄격한 FDA 요건을 충족하면서 독점 정보를 보호해야 합니다. 의약품 마스터 파일(DMF)은 제조업체가 영업 비밀을 공개하지 않고 중요한 기술 데이터를 공유할 수 있도록 두 가지를 모두 수행할 수 있는 기밀 방법을 제공합니다. 이 가이드에서는 DMF의 사용 시기, 제출 방법, 다른 규제 마스터 파일과 비교하는 방법 등 DMF에 대해 알아야 할 모든 사항을 분석합니다.

의약품 마스터 파일(DMF) 이해

DMF의 사용 방법을 알아보기 전에 DMF가 무엇인지, 왜 존재하는지 이해하는 것이 중요합니다.

의약품 마스터 파일(DMF)은 인체 의약품의 제조, 처리, 포장 또는 보관에 사용되는 시설, 공정 또는 성분에 대한 자세한 정보를 포함하는 FDA에 대한 기밀 제출물입니다. 다른 많은 FDA 제출과 달리 DMF는 자체적으로 검토되거나 승인되지 않습니다. 대신, 임상시험용 신약(Investigational New Drug, IND), 신약 신청(New Drug Application, NDA), 약식 신약 신청(Abbreviated New Drug Application, ANDA) 또는 생물학적 제제 허가 신청(Biologics License Application, BLA)과 같은 다른 제출물에서 인용할 수 있는 참조 문서로 사용됩니다.

DMF의 핵심 장점은 지적 재산을 보호하는 능력에 있습니다. 제조업체는 민감한 독점 데이터를 상업적 파트너에게 공개하지 않고 FDA에 제출할 수 있습니다. 신청자(예: NDA 또는 ANDA의 후원자)는 단순히 승인 서신(LOA)을 통해 DMF를 지칭하며, 이를 통해 FDA는 기밀 정보를 검토 중에 공개하지 않고 또는 다른 당사자에게 접근할 수 있습니다.

요약하면, DMF의 목적은 독점 데이터의 공개를 요구하지 않고 신청자의 규제 제출을 지원하기 위해 원료 의약품, 성분 또는 공정에 대한 기밀 정보를 FDA에 직접 제출하도록 허용하는 것입니다.

DMF가 필요한 이유와 시기

이러한 요점을 실현하려면 다음 예를 고려하십시오.

유럽 부형제 제조업체가 ANDA를 개발하는 여러 미국 기반 제약회사에 독점 안정화제를 공급하고 있습니다. 민감한 제형 데이터를 각 고객과 공유하는 대신, 회사는 FDA에 IV형 DMF를 제출합니다. 그 후 각 의뢰자는 자체 ANDA에서 DMF를 참조하기 위해 승인서를 제출합니다. 부형제 공급업체는 독점 데이터를 보호하며, 의뢰자는 FDA 제출 요건을 충족합니다. 이 모든 것은 복제 또는 데이터 유출 없이 이루어집니다.

이 모델은 DMF의 고유한 가치를 보여줍니다. 즉, 혁신을 보호하면서 규정 준수를 가능하게 합니다.

DMF가 필요한지 여부를 아는 것은 공급망에서의 역할과 제품의 특성에 따라 달라집니다.

DMF는 필수는 아니지만, 제조업체 또는 공급업체가 제조 성분, 부형제, 원료의약품 또는 처리 방법과 관련된 중요 데이터의 기밀성을 유지하고자 하는 상황에서는 적극 권장됩니다. 예를 들어, 활성 의약품 성분(API)의 공급업체는 II형 DMF를 FDA에 제출하고, ANDA를 제출하는 제약 회사에 LOA를 제공할 수 있다. 이를 통해 신청자는 독점 제조 세부 정보에 액세스하지 않고 FDA 제출 요건을 준수할 수 있습니다.

다음의 경우 DMF가 필요할 수 있습니다.

• 귀하는 여러 회사에 원료의약품 또는 성분을 공급하는 위탁 제조 조직(CMO)입니다.
• FDA 규제 의약품에 사용되는 부형제, 착색제 또는 포장재를 제공하는 경우.
• 귀하의 제품 또는 시설은 약물, 생물학적 제제 또는 기기 신청서에 언급되어 있으나, 귀하는 상세한 데이터를 기밀로 유지하고자 합니다.
• 여러분은 시설 데이터 또는 공유 시스템 위험 평가 및 완화 전략(REMS)을 관리하고 있습니다.

대부분의 경우, DMF는 고객 또는 의뢰자가 FDA 제출 요건을 충족할 수 있도록 하면서 영업 비밀을 보호하고자 하는 제조업체, 공급업체 또는 계약 조직이 제출합니다.

DMF를 제출하지 말아야 할 때를 이해하는 것도 마찬가지로 중요합니다. 지원자가 직접 데이터를 제출할 수 있고 기밀 유지 문제가 없는 경우 DMF가 필요하지 않을 수 있습니다. 또한, 생물학적 제제 허가 신청(Biologics License Applications, BLA)의 경우, FDA는 일반적으로 신청자가 DMF, 특히 제2형 자료를 참조하기보다는 직접 원료의약품 및 완제의약품 정보를 제출할 것으로 기대합니다. 이러한 구분은 DMF가 적절한지 여부를 결정할 때 FDA 사업부의 기대치(예: CDER 대 CBER)를 평가할 필요성을 강조합니다.

간단히 말해서 DMF는 경쟁 우위를 훼손하지 않으면서 독점 데이터를 보호하고 규제가 엄격한 개발 환경 내에서 협업을 촉진하는 데 이상적입니다.

DMF의 유형: 어느 것이 귀하에게 해당됩니까?

현재 FDA에서 인정하는 4가지 주요 DMF 유형이 있으며, 각각은 특정 목적을 위해 설계되었습니다.

• II형 DMF는 원료의약품, 원료의약품 중간체, 조제에 사용되는 물질 또는 완제의약품을 포함한다. 이는 가장 일반적이고, 일반적으로 API 제조업체와 계약 제조 조직(CMO)이 제출합니다.
• III형 DMF는 포장재와 관련이 있습니다. 병 또는 블리스터 팩 제조업체와 같은 용기 폐쇄 시스템 공급업체는 일반적으로 제III형 파일을 제출합니다.
• IV형 DMF는 부형제, 착색제, 향미제 또는 조제에 사용되는 재료에 적용됩니다. 이는 종종 비활성 성분 또는 첨가제를 제조하는 회사에서 제출합니다.
• V형 DMF에는 이전 범주에 속하지 않는 FDA 승인 참조 정보가 포함됩니다. 예를 들어, 계약 테스트 실험실, 공유 REMS 제공업체 또는 시설별 문서가 있습니다.

과거에 시설 및 개인 정보를 다루었던 I형 DMF는 2000년에 FDA에 의해 중단되었다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 그러나 DMF 유형의 번호는 변경되지 않았습니다.

적절한 DMF 유형을 선택하는 것은 FDA 규정 준수뿐만 아니라 파일을 참조할 애플리케이션 의뢰자와의 효율적인 협업을 보장하는 데도 중요합니다.

DMF 제출 요건: 어떤 일이 일어나나요?

DMF 제출은 단순히 기술 데이터를 수집하는 것 이상의 것을 포함합니다. FDA는 행정, 법률 및 기술 내용을 명확하게 설명하는 잘 정리된 eCTD 준수 파일을 기대합니다.

완전한 DMF 제출에는 일반적으로 다음이 포함됩니다.

• FDA 양식 3938
• 전송 서신
• 관리 정보
• 기술 정보
• 승인서(LOA)
• 약정서
• FDA의 ESG를 통해 eCTD 형식으로 제출

적절한 형식이 필수적입니다. FDA는 제출이 완전하고 올바른 형식이 아닌 한 DMF를 검토하지 않을 것이며, 심지어는 DMF가 다른 제출에서 참조된 경우에만 검토가 이루어집니다.

eCTD 모듈 개요

전자공통기술문서(eCTD)는 의약품 마스터 파일(DMF), NDA, ANDA, BLA와 같은 규제 정보를 제출하기 위해 FDA가 요구하는 형식이다. 데이터 구조, 내용 및 전송을 표준화하여 글로벌 규제 기관 전반에서 일관성을 보장합니다. eCTD는 다섯 개의 모듈로 구성되며, 각 모듈은 관리 세부 정보에서 임상시험 결과에 이르기까지 특정 목적을 가지며 검토자가 원활하게 탐색할 수 있습니다. eCTD 형식으로 제출하는 것은 모든 DMF에 필수이며 FDA의 전자 제출 게이트웨이(ESG)와의 호환성을 보장합니다.

각 eCTD 모듈은 다음과 같은 고유한 기능을 제공합니다.

• 모듈 1: 행정 및 지역 정보.
• 모듈 2: 기술 데이터 요약.
• 모듈 3: 자세한 화학, 제조 및 관리(CMC) 데이터.
• 모듈 4: 해당하는 경우, 비임상시험 자료.
• 모듈 5: 해당하는 경우, 임상시험 자료.

이러한 섹션의 정확성과 구성은 지연을 줄이는 데 필수적입니다.

일반적인 함정 및 이를 피하는 방법

숙련된 제조업체도 FDA 검토를 지연시키거나 고객 제출을 지원할 수 있는 능력을 위태롭게 하는 문제에 직면할 수 있습니다.

• 부적절한 서식 지정: eCTD 구조를 준수하지 않고 제출합니다.
• 오래된 또는 불완전한 LOA: 누락, 만료 또는 부정확한 승인서.
• 연례 보고서 무시: 필수 연례 보고서 제출을 잊어버리고 DMF 종료 위험.

DMF 제출 프로세스: 제출에서 검토까지

이러한 일반적인 함정을 염두에 두고 전체 제출 프로세스를 이해하면 DMF를 규제 성공을 위해 더 잘 준비하는 데 도움이 될 수 있습니다.

• DMF 번호를 요청하십시오.
• ESG를 통해 제출하십시오.
• FDA 승인을 받습니다.
• 신청자별 참조.
• 기술 검토(참조로 트리거됨).
• 필요에 따라 지속적인 개정.

참고: 10GB를 초과하는 제출물 또는 특정 유형의 제출물은 물리적인 배송이 필요할 수 있습니다.

DMF 유지 및 수정

DMF 제출은 시작에 불과합니다. 시간이 지남에 따라 이를 유지하는 것은 FDA와 굳 스탠딩을 유지하는 데 중요합니다.

연례 보고서

모든 DMF 보유자는 최초 제출일로부터 연주기일에 연례 보고서를 제출해야 합니다.

기술 개정

직원, 제조소, 제형 또는 참조 정보의 변경은 공식 변경계획서로 제출해야 한다.

종결 및 철회

DMF가 더 이상 유지되지 않거나 연례 보고서가 제출되지 않는 경우, FDA는 이를 종료할 수 있습니다. DMF 보유자는 또한 FDA 및 모든 승인된 당사자에게 통지하여 자발적으로 종결을 요청할 수 있습니다.

DMF가 자발적으로 또는 행정적 조치로 인해 종결되는 경우, 향후 의뢰 의뢰자는 일반적으로 규제 준수를 유지하기 위해 새로운 DMF를 제출해야 한다.

의약품 마스터 파일 대 기타 FDA 마스터 파일

Drug Master Files(DMF)는 FDA의 CDER(Center for Drug Evaluation and Research)에 제출된 약물 관련 정보에 특히 중점을 두지만, 다른 유형의 마스터 파일은 다음과 같은 다양한 제품 범주에서 유사한 목적을 수행합니다.

• DMF: 원료 의약품, 부형제, 포장 성분 및 참조 정보에 사용됩니다. CDER 감독.
• MAF(마스터 액세스 파일): 의료 기기 제조 프로세스 또는 자재를 포함한 의료 기기에 사용됩니다. 장치 및 방사선 보건 센터(CDRH)에서 감독합니다.
• MF(생물학적 제제 마스터 파일): 백신 및 세포 요법과 같은 생물학적 제제에 사용됩니다. 생물학적 제제 평가 및 연구 센터(Center for Biologics Evaluation and Research, CBER)의 감독.
• TMF(임상시험 마스터 파일): 임상시험 문서 정리에 사용됩니다. FDA에 제출하지 않고, 대신 의뢰자 또는 임상시험 수탁기관(CRO)이 내부적으로 유지함.
• SMF(시험기관 마스터 파일): 유럽 및 WHO 규제 관할권의 시설 문서에 자주 사용되는 형식. FDA 프레임워크의 일부가 아니라 국제적으로 중요합니다.

DMF는 NDA 또는 ANDA와 같은 규제 신청을 지원하기 위해 FDA에 직접 제출되지만, TMF(임상시험 마스터 파일)는 FDA에 제출되지 않은 임상시험 문서의 내부 모음입니다.

제품 또는 시설에 어떤 유형의 마스터 파일이 적용되는지 이해하면 규제 제출을 간소화하고 해당 FDA 부서를 준수할 수 있습니다.

다음 DMF 제출에 대한 신뢰할 수 있는 지원

의약품 마스터 파일 제출의 복잡성을 탐색하려면 규제 지식 이상의 것이 필요합니다. 이는 정밀도, 전략 및 진화하는 FDA 기대치에 대한 최신 지식이 필요합니다. 첫 번째 Type II DMF를 제출하든, 서류 포트폴리오를 관리하든, 올바른 파트너를 확보하면 시기 적절한 성공과 값비싼 지연 사이의 차이를 의미할 수 있습니다.

Registrar Corp는 전 세계 제약 및 성분 제조업체가 FDA 의약품 마스터 파일의 준비, 제출 및 수명 주기 관리를 지원합니다. 당사의 숙련된 규제 전문가는 DMF가 현재의 eCTD 표준에 맞게 구성되고, 올바른 채널을 통해 제출되며, 매년 완전한 규정 준수를 유지하도록 보장합니다.

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