La confidencialidad, el cumplimiento normativo y el acceso estratégico al mercado son fundamentales para el éxito farmacéutico. En todo el mundo, los sistemas de archivos maestros ayudan a proteger la información de propiedad exclusiva, al tiempo que garantizan que las agencias reguladoras tengan acceso a datos críticos de fabricación, calidad y seguridad. Para las empresas que se expanden internacionalmente, es crucial comprender las variaciones entre estos sistemas. Aunque el archivo maestro de medicamentos (DMF) de EE. UU. es una base familiar, mercados como Europa, China, Japón y Canadá mantienen sus propios marcos con requisitos únicos.

Esta guía proporciona una descripción detallada pero accesible de los sistemas de archivos maestros globales, utilizando el DMF de la FDA como punto de referencia central. Exploraremos cómo se compara cada sistema, ayudando a los fabricantes, a los equipos de asuntos regulatorios y a los líderes de calidad a prepararse con confianza para las presentaciones globales.

Comprensión del archivo maestro de medicamentos (DMF) de EE. UU.

El archivo maestro de medicamentos (Drug Master File, DMF) de los EE. UU. es una presentación voluntaria a la FDA que permite a las empresas proporcionar información confidencial y detallada sobre las instalaciones, los procesos de fabricación, el embalaje y los componentes relacionados con los productos farmacéuticos para humanos. En lugar de exigir a los patrocinadores que revelen información de propiedad exclusiva directamente dentro de sus aplicaciones de productos, el DMF permite hacer referencia a través de una carta de autorización (LOA).

Los DMF se revisan principalmente cuando se citan por un nuevo fármaco en investigación (IND), una solicitud de nuevo fármaco (NDA), una solicitud abreviada de nuevo fármaco (ANDA) o una solicitud de licencia de productos biológicos (BLA). No están “aprobadas” de forma independiente, pero se evalúan como parte del proceso de revisión de solicitudes asociado.

Características clave

• Tipos: Los DMF se clasifican en cinco tipos: Tipo II (sustancias farmacológicas o productos farmacéuticos), Tipo III (materiales de embalaje), Tipo IV (excipientes, colorantes, sabores) y Tipo V (información de referencia aceptada por la FDA). El tipo I (instalaciones y personal) se ha interrumpido.
• Formato: el formato eCTD (Documento técnico electrónico común) es obligatorio.
• Mantenimiento: Requiere informes anuales y el envío oportuno de enmiendas.
• Confidencialidad: La FDA mantiene la confidencialidad del DMF, incluso del solicitante que hace referencia.

Archivo maestro de principios activos (ASMF) – Europa y Reino Unido

En la Unión Europea y el Reino Unido, el archivo maestro de sustancias activas ( Active Substance Master File, ASMF) tiene un propósito similar al del DMF de EE. UU. Permite a los fabricantes enviar información confidencial sobre ingredientes farmacéuticos activos (API) por separado de la solicitud de autorización de comercialización (MAA).

Una característica distintiva del sistema ASMF es su estructura de dos partes:

• Parte del solicitante (AP): Contiene información necesaria para el solicitante (p. ej., fabricante del producto terminado). Compartido con el solicitante.
• Pieza restringida (RP): Contiene información de propiedad exclusiva presentada únicamente para revisión regulatoria y no compartida con el solicitante.

Diferencias clave frente a DMF

• Las ASMF solo se revisan en relación con una solicitud de autorización de comercialización, no de forma independiente.
• La estructura de confidencialidad de dos partes separa lo que se comparte con los solicitantes de lo que sigue siendo confidencial.
• Presentado a las autoridades nacionales competentes, incluidas las agencias coordinadas a través de la red de Jefes de Agencias de Medicamentos (HMA), no solo a la EMA o la MHRA.
• Sin aprobación centralizada; cada presentación se revisa durante la revisión de la MAA.
• A diferencia de la FDA estadounidense, que considera que todo el DMF es confidencial, Europa exige este formato de divulgación dividida.

Certificado de idoneidad (CEP) – EDQM/Europa

Además de la vía ASMF, Europa ofrece una ruta de certificación alternativa a través del Certificado de idoneidad (Certificate of Suitability, CEP), cuyo objetivo es simplificar las presentaciones para API estandarizadas.

¿Qué es un CEP?

Un certificado de idoneidad (CEP) emitido por la Dirección Europea de Calidad de Medicamentos (EDQM) certifica que un principio activo cumple con una monografía específica de la Farmacopea Europea. Un CEP puede eliminar la necesidad de una ASMF completa en ciertos casos, lo que simplifica las presentaciones normativas en toda Europa.

Diferencias clave frente a DMF

• Confirma la calidad de la API en función de los estándares farmacopeicos en lugar de un dossier específico de la empresa.
• Agiliza el envío al permitir a los solicitantes enviar el CEP en lugar de los datos completos de la API.
• Emitido por el EDQM, distinto de la EMA.
• Centrado estrictamente en el cumplimiento de la calidad en lugar de en la información privada más amplia.

Archivo maestro de medicamentos en chino (Archivo NMPA)

Tras las reformas normativas de 2019, la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) estableció un sistema de archivos maestros centralizado para API, excipientes y materiales de embalaje. Las empresas deben enviar sus datos técnicos para su preinscripción y obtener la aceptación antes de que se pueda hacer referencia a estos materiales en aplicaciones de medicamentos.

Diferencias clave frente a DMF

• Requisito previo al registro: Debe presentarse y aceptarse antes de hacer referencia a la aplicación del producto.
• Proceso de revisión: Implica la verificación técnica como un paso independiente.
• Transparencia: Algunos datos de registro público; las prácticas de confidencialidad difieren.
• Específico del producto: Los requisitos varían para los fármacos químicos, los biológicos y los medicamentos chinos tradicionales (MTC).

DMF japonés (J-DMF)

El sistema de archivo maestro de fármacos japonés (J-DMF), supervisado por la Agencia de Productos Farmacéuticos y Productos Sanitarios (PMDA), permite a los fabricantes proteger la información confidencial sobre API, productos intermedios y materiales utilizados en productos farmacéuticos.

Diferencias clave frente a DMF

• Requisito de idioma: Los envíos deben ser en japonés.
• Alcance: Puede cubrir productos intermedios y materias primas, no solo API finales.
• Desencadenante de revisión: Se revisa solo cuando una aplicación de producto hace referencia a ella.
• Mantenimiento: Requiere notificación proactiva de cambios significativos.
• Requisito de residencia: Los fabricantes extranjeros deben utilizar un agente local para presentar la solicitud.

Archivo maestro de medicamentos canadiense (Health Canada)

El sistema de archivos maestros de Canadá, regulado por Health Canada, es estrechamente paralelo, pero también diverge del marco del DMF de EE. UU.

¿Qué es un DMF canadiense?

El sistema de Canadá incluye:

• Tipo I – Información administrativa
• Tipo II: principio activo
• Tipo III – Fármaco
• Tipo IV: sistema de cierre de contenedores
• Tipo V – Instalaciones y equipos

Nota: Health Canada no utiliza oficialmente el término “ISMF”, y estas categorías reflejan la orientación formal.

Diferencias clave frente a DMF

• Los envíos deben estar en formato eCTD sin excepciones en papel.
• Los plazos de revisión y las evaluaciones de integridad se definen mediante procedimientos claros de Health Canada.
• Los archivos maestros se envían a través del sistema ESG de la FDA bajo protocolos de reconocimiento mutuo, aunque este detalle puede no ser esencial para la mayoría de los solicitantes.

Comparación de los sistemas de archivos maestros de medicamentos globales: Puntos clave

En todo el mundo, los sistemas de archivos maestros tienen un propósito similar: proteger la información de propiedad exclusiva al tiempo que permitir la revisión regulatoria, pero el sistema de cada región tiene requisitos y procesos distintos.

• DMF de EE. UU.: Archivo único y confidencial revisado cuando se hace referencia a él. Sin división entre el contenido del solicitante/restringido.
• ASMF UE/Reino Unido: Estructura de dos partes (Parte del solicitante y Parte restringida). La parte restringida nunca se comparte con los solicitantes. Presentado a través de agencias nacionales de toda la red HMA, no solo de la EMA o la MHRA.
• CEP (EDQM): Certifica la conformidad con Ph. Monografías de euros; elimina la necesidad de un ASMF en muchos casos.
• China (NMPA): Requiere registro previo y revisión técnica independiente de los archivos maestros.
• Japón (J-DMF): Envíos en japonés, se requiere agente local, revisados solo cuando se hace referencia a ellos.
• Canadá (Salud de Canadá): Presentado a través de ESG de la FDA, con categorías de archivo maestro formal y formato eCTD obligatorio.

Aunque cada región mantiene su propio marco de archivos maestros, los esfuerzos de armonización global, como el Consejo Internacional de Armonización (ICH), influyen en aspectos de la documentación técnica. Sin embargo, los propios sistemas de archivos maestros siguen siendo distintos por jurisdicción, lo que requiere un cumplimiento local cuidadoso.

Creación de una estrategia regulatoria global exitosa

Los archivos maestros son herramientas esenciales para proteger la propiedad intelectual y facilitar las aprobaciones reglamentarias, pero no son intercambiables entre mercados. Ya sea preparando un DMF para la FDA, un ASMF para Europa o una solicitud de NMPA para China, las empresas farmacéuticas deben alinear sus estrategias reguladoras con las expectativas únicas de cada región.

Comprender estas diferencias es el primer paso hacia una expansión global sin problemas. Los recursos futuros proporcionarán guías detalladas para sistemas de archivos maestros específicos, incluidos pasos prácticos para presentaciones de ASMF, registros de NMPA y aplicaciones de CEP, lo que permitirá a los fabricantes navegar por el desarrollo internacional de fármacos con precisión y confianza.