La domanda di licenza biologica (Biologics License Application, BLA) per l’approvazione all’immissione in commercio negli Stati Uniti

La formulazione di farmaci biologici è un processo intenso e complesso che richiede una rigorosa osservanza delle normative. Qualsiasi sponsor che desideri commercializzare e vendere un prodotto biologico deve ricevere una licenza per farlo dall’Ente statunitense preposto alla tutela di alimenti e medicinali (Food and Drug Administration, FDA). L’applicazione per questa licenza si basa sulla Biologics License Application (BLA).

Negli ultimi decenni, i prodotti biologici sono arrivati a dominare il mercato dei medicinali. Per introdurre un prodotto biologico nel commercio interstatale negli Stati Uniti, lo sponsor del prodotto deve ottenere l’approvazione della FDA di una domanda di licenza biologica (Biologics License Application, BLA). Questa enorme raccolta di informazioni e dati è il culmine di anni di impegno e investimenti finanziari nella ricerca e nello sviluppo del prodotto da parte dell’azienda sponsor. I prodotti biologici richiedono processi di produzione di maggiore complessità rispetto a quelli dei farmaci a piccole molecole e il controllo dei processi è fondamentale per garantire la sicurezza, la purezza e la potenza dei prodotti. I processi e gli stabilimenti di produzione sono soggetti a un’ampia ispezione da parte della FDA prima dell’approvazione.

Questo corso è destinato principalmente ai professionisti degli affari normativi che sono nuovi al BLA o che cercano un corso di aggiornamento. Sarà anche di interesse per altri coinvolti nello sviluppo di farmaci e/o che interagiscono con la FDA. Ci vorrà un approfondimento sul ruolo del BLA, inclusa la revisione dei criteri chiave per la concessione delle licenze, le procedure di controllo e produzione del processo previste e i requisiti procedurali per la sua presentazione alla FDA.

Il corso tratta:

• Introduzione – In questa sessione descriviamo il ruolo del BLA, definiamo il prodotto biologico e definiamo la base giuridica della regolamentazione di tali prodotti negli Stati Uniti. Specifichiamo i criteri chiave per l’autorizzazione dei farmaci biologici. Identifichiamo, per tipo di prodotto, i Centri all’interno dell’Ente statunitense preposto alla tutela di alimenti e medicinali (Food and Drug Administration, FDA) ai quali deve essere presentato un BLA per la revisione e l’approvazione. Sottolineiamo l’importanza di una buona comunicazione tra l’agenzia e lo sponsor di un BLA prima della presentazione. Definiamo la struttura di alto livello del Documento tecnico comune elettronico, a cui le presentazioni BLA devono conformarsi.
• Informazioni sulla qualità – La produzione di farmaci biologici coinvolge molti processi complessi che devono essere descritti nelle parti dell’eCTD riguardanti la qualità del prodotto. In questa sessione discutiamo le caratteristiche della produzione di farmaci biologici e descriviamo le informazioni su chimica, produzione e controlli (CMC) che devono essere incluse in un BLA.
• Informazioni INoncliniche– In questa sessione descriviamo brevemente le informazioni richieste su azioni farmacologiche, effetti tossicologici, farmacocinetica e tossicità riproduttiva da studi sugli animali.
• Informazioni cliniche – Il Modulo 5 di un BLA, contenente informazioni cliniche, è la parte più grande e complessa dell’applicazione. I dati e le analisi che fornisce sono fondamentali per la comprensione da parte della FDA della sicurezza e dell’efficacia del prodotto biologico. In questa sessione, descriviamo i componenti delle informazioni richieste, secondo la categorizzazione del modulo FDA 356h.
• Informazioni amministrative e riepiloghi– In questa sessione discutiamo dei Moduli 1 e 2 di un BLA. Il Modulo 1 contiene informazioni amministrative e di prescrizione specifiche per gli Stati Uniti, inclusa la bozza di etichettatura per il prodotto. Il Modulo 2 contiene sintesi e panoramiche delle informazioni di qualità, non cliniche e cliniche incluse nei Moduli da 3 a 5 dell’applicazione.
• Presentazione del BLA e revisione da parte dell’FDA – Inviando un BLA al Centro per la valutazione e la ricerca biologica (CBER) dell’FDA o al Centro per la valutazione e la ricerca farmacologica (CDER), uno sponsor propone formalmente che l’agenzia conceda in licenza un nuovo prodotto biologico per la vendita e la commercializzazione negli Stati Uniti. Per ottenere una licenza biologica, il richiedente deve convincere i revisori che il loro prodotto è sicuro, puro e potente. In questa sessione estesa descriviamo il processo di presentazione e revisione del BLA, comprese le responsabilità e le azioni della FDA, gli obblighi del richiedente e le opzioni disponibili.
• Sviluppo e revisione rapidi – La FDA ha stabilito diversi processi che consentono ai pazienti di accedere a nuovi farmaci prima di quanto sarebbe nel normale processo di sviluppo e revisione. In questa sessione descriviamo quattro meccanismi potenzialmente disponibili per gli sponsor di prodotti biologici regolamentati da CDER o CBER che affrontano le esigenze mediche insoddisfatte nel trattamento di una condizione grave: revisione prioritaria, approvazione accelerata, sviluppo rapido e designazione di terapia rivoluzionaria. Parliamo quindi del programma accelerato introdotto più di recente, applicabile ad alcuni prodotti regolamentati dal CBER: la designazione di terapia avanzata di medicina rigenerativa.

Impara

• I requisiti per ottenere una licenza per commercializzare e vendere farmaci biologici negli Stati Uniti
• Quali criteri di controllo dei processi e di produzione richiedono l’Ente statunitense preposto alla tutela di alimenti e medicinali (Food and Drug Administration, FDA)
• Identificare i requisiti di contenuto e formato per un BLA
• Garantire che il BLA sia conforme anche al Consiglio internazionale per l’armonizzazione (ICH)
• Comprendere i requisiti FDA per lo sviluppo e la revisione accelerati dei farmaci