I dispositivi medici di Classe II rappresentano il segmento più ampio e diversificato del mercato dei dispositivi negli Stati Uniti. Questi prodotti rappresentano un rischio moderato per gli utenti e i pazienti, superiore ai dispositivi di Classe I ma non sufficientemente elevato da richiedere un esame approfondito riservato alla Classe III. I dispositivi di Classe II includono di tutto, dalle sedie a rotelle e pompe per infusione alimentate ai teli chirurgici, ai bracciali per la pressione sanguigna e ai software di diagnostica per immagini. Con oltre il 40% di tutti i dispositivi medici che rientrano in questa categoria, comprendere i requisiti normativi per i prodotti di Classe II è fondamentale per l’accesso al mercato statunitense e la conformità costante.

I dispositivi di Classe II sono generalmente soggetti sia a controlli generali che a controlli speciali. Mentre la maggior parte richiede la presentazione di una notifica pre-commercializzazione (510 (k)) alla FDA, un piccolo sottogruppo è esente dalla revisione pre-commercializzazione. Che siano esenti o meno, i produttori devono mantenere un regolamento del sistema di qualità (Quality System Regulation, QSR) operativo, rispettare i requisiti di etichettatura, tenere traccia degli eventi avversi e garantire che le dichiarazioni fatte nei materiali di marketing non superino l’uso previsto del dispositivo.

Questo articolo esplora le principali aspettative normative per i dispositivi medici di Classe II della FDA, tra cui classificazione, presentazione 510(k), conformità del sistema di qualità e supervisione post-commercializzazione. Fornisce una roadmap per i produttori che lanciano o mantengono prodotti di Classe II, con informazioni che aiutano a semplificare le presentazioni, evitare i rischi di applicazione e garantire la prontezza del ciclo di vita.

Che cosa è un dispositivo di classe II ai sensi del regolamento FDA?

La FDA classifica i dispositivi medici in base al rischio e alla supervisione normativa necessaria per garantire sicurezza ed efficacia. I dispositivi di classe II sono quelli per i quali i controlli generali sono insufficienti e per i quali sono necessari controlli speciali per mitigare i rischi. La base legale per la classificazione si trova nella sezione 513 della legge federale su alimenti, droghe e cosmetici.

Esempi di dispositivi di Classe II includono utensili elettrici chirurgici, manipoli dentali, impianti ortopedici, termometri digitali e molti tipi di software diagnostico e terapeutico. Questi dispositivi possono essere alimentati elettricamente, entrare in contatto prolungato con il corpo o richiedere la convalida della funzione a causa del loro ruolo nel processo decisionale clinico.

La classificazione dipende dall’uso previsto del dispositivo e dalle caratteristiche tecnologiche. I dispositivi che sono sostanzialmente equivalenti ai dispositivi già commercializzati legalmente possono essere idonei per il percorso 510(k). I dispositivi privi di un predicato ma che sono ancora considerati a rischio da basso a moderato possono seguire il percorso di De Novo.

Il processo di invio 510(k): Struttura e strategia

Il processo di notifica pre-commercializzazione, comunemente indicato come 510(k), è il percorso più comune per il mercato dei dispositivi di Classe II. Si tratta di dimostrare che il nuovo dispositivo è sostanzialmente equivalente a un dispositivo predicato legalmente commercializzato in termini di uso previsto e caratteristiche tecnologiche.

Uno standard 510(k) include:

• Una descrizione del dispositivo e del suo uso previsto
• Confronto sostanziale di equivalenza con il predicato
• Test delle prestazioni (di laboratorio, su animali e/o clinici)
• Convalida della biocompatibilità e della sterilizzazione (se applicabile)
• Documentazione software che segue la matrice del livello di preoccupazione della FDA
• Test di sicurezza elettrica e compatibilità elettromagnetica (ad es. IEC 60601)
• Etichettatura, istruzioni per l’uso (IFU) e analisi dei rischi

FDA mira a rivedere le tradizionali richieste 510 (k) entro 90 giorni di calendario, anche se i tempi di revisione effettivi variano. L’uso del programma FDA eSTAR, un modello interattivo di presentazione elettronica, è incoraggiato e potrebbe presto diventare obbligatorio.

I produttori devono inoltre tenere conto dei criteri di rifiuto di accettare (RTA) e prepararsi per potenziali richieste di informazioni aggiuntive (IA) che possono ritardare l’autorizzazione. Le presentazioni devono essere strategiche, ben organizzate e sviluppate in collaborazione con i professionisti degli affari normativi.

Controlli speciali e il loro impatto sulla progettazione e l’etichettatura

I controlli speciali sono requisiti specifici del dispositivo stabiliti dalla FDA per garantire sicurezza ed efficacia. Questi controlli possono includere:

• Documenti guida obbligatori
• Standard di prestazione
• Requisiti di etichettatura
• Requisiti dei dati clinici
• Sorveglianza post-commercializzazione o partecipazione al registro

I produttori devono rivedere la normativa applicabile e gli standard di consenso riconosciuti dalla FDA associati al loro codice prodotto. Ad esempio, una maschera chirurgica di Classe II deve soddisfare gli standard di infiammabilità, efficienza di filtrazione e traspirabilità stabiliti da ASTM F2100 e 21 CFR 878.4040.

L’etichettatura deve essere in linea con le linee guida di controllo speciali e non deve implicare caratteristiche prestazionali che non sono state dimostrate attraverso test convalidati. Deviare dalle affermazioni di etichettatura accettate nel 510 (k) può innescare azioni di esecuzione o riclassificazione.

Regolazione del sistema di qualità (QSR) e controllo basato sul rischio

I produttori di Classe II devono stabilire e mantenere un sistema di gestione della qualità conforme alla norma 21 CFR Parte 820, che delinea il regolamento del sistema di qualità della FDA. Ciò include:

• Comandi di progettazione: Processi di sviluppo strutturati, verifica e convalida e documentazione della cronologia del progetto.
• Controllo di documenti e registrazioni: Gestione di procedure, SOP e registri di qualità per la tracciabilità.
• Controlli sugli acquisti: Garantire la qualifica del fornitore e l’ispezione in entrata.
• Controlli di produzione e di processo: Convalida e monitoraggio delle attività di produzione per garantire la coerenza.
• Azioni correttive e preventive (CAPA): Indagare e risolvere i problemi di qualità.
• Gestione dei reclami e MDR: Catturare, valutare e segnalare reclami ed eventi avversi.

Le ispezioni FDA (condotte in base al protocollo QSIT) valuteranno l’efficacia di questi sistemi. Il prossimo regolamento sul sistema di gestione della qualità (QMSR) dovrebbe armonizzare 21 CFR Parte 820 con ISO 13485: 2016, allineando i requisiti degli Stati Uniti con le migliori pratiche globali.

Software e dispositivi sanitari digitali in classe II

Un numero crescente di dispositivi di Classe II incorpora software, dalle interfacce utente e dai sistemi di controllo agli strumenti diagnostici algoritmici. Questi prodotti devono essere conformi alle specifiche aspettative della FDA per il software come dispositivo medico (SaMD) e il software integrato.

La documentazione del software deve includere:

• Descrizione e architettura del software
• Analisi dei rischi e controlli dei rischi
• Piano e report di verifica e convalida del software
• Tracciabilità tra requisiti software, test e pericoli

A seconda del livello di preoccupazione (minore, moderato o maggiore), sono necessari diversi livelli di documentazione. Anche le considerazioni sulla sicurezza informatica sono fondamentali e devono essere documentate secondo le linee guida della FDA. La mancata risoluzione dei problemi del software ha portato a lettere di avviso, richiami e negato le autorizzazioni 510 (k).

Sorveglianza post-commercializzazione e gestione dei reclami

Una volta approvati, i dispositivi di Classe II rimangono soggetti a rigorosi controlli post-commercializzazione. Ciò include:

• Segnalazione di dispositivi medici (MDR) ai sensi della norma 21 CFR Parte 803 per eventi avversi gravi
• Indagini sui reclami e analisi delle tendenze
• Correzioni o richiami di sicurezza sul campo ai sensi della norma 21 CFR Parte 806
• Tracciamento dei dispositivi medici (se applicabile ai sensi della Parte 821)

La FDA monitora regolarmente le prestazioni del mercato e può avviare ispezioni o richiedere studi di sorveglianza post-commercializzazione (522 studi) per dispositivi di interesse per la salute pubblica. I produttori devono integrare i dati dei reclami nel proprio QMS e utilizzarli per guidare la CAPA.

Le modifiche post-commercializzazione a un dispositivo o alla sua etichettatura possono richiedere un nuovo 510(k) ai sensi della direttiva FDA che stabilisce quando inviare una guida 510(k). I produttori devono documentare le motivazioni per le decisioni di gestione delle modifiche.

Considerazioni strategiche per i produttori globali

Le aziende internazionali che commercializzano dispositivi di Classe II negli Stati Uniti devono nominare un agente statunitense e rispettare i requisiti di importazione, registrazione e quotazione della FDA. I dispositivi devono essere etichettati in inglese, recanti i codici UDI ed essere elencati nel database di identificazione unico globale dei dispositivi (Global Unique Device Identification Database, GUDID) della FDA.

Inoltre, i produttori globali dovrebbero prendere in considerazione la possibilità di sfruttare la loro certificazione ISO 13485 e i file tecnici del marchio CE per semplificare la conformità FDA. Mentre la FDA non accetta automaticamente la documentazione UE, i sistemi allineati rendono più realizzabile la prontezza all’ispezione della FDA.

I produttori che partecipano al Medical Device Single Audit Program (MDSAP) possono beneficiare di una frequenza di ispezione FDA ridotta, a condizione che il loro ambito di controllo MDSAP includa i requisiti FDA applicabili.

Dispositivi di Classe II e maturità normativa

Portare un dispositivo medico di Classe II sul mercato negli Stati Uniti è possibile con la giusta preparazione, documentazione e sistemi. Questi dispositivi possono essere a rischio moderato, ma richiedono una strategia normativa matura, una forte implementazione del QMS e un chiaro coordinamento interno.

I produttori di successo di dispositivi di Classe II creano team di presentazione interfunzionali, allineano lo sviluppo dei prodotti alle aspettative della FDA e trattano gli obblighi post-commercializzazione con lo stesso rigore della preparazione pre-commercializzazione. Utilizzano i dati non solo per la conformità, ma anche come strumento per migliorare la sicurezza, le prestazioni e la soddisfazione dei clienti.

In un segmento competitivo e altamente visibile del mercato, l’eccellenza normativa nei dispositivi di Classe II è un segno distintivo della credibilità del marchio, dell’affidabilità operativa e del successo a lungo termine.